NAD+ (нікотинамідаденіндинуклеотид) назальний спрей - Назальный спрей

Дозування Назальний спрей NAD+

300 мг/мл (30 мг/спрей) 15 мл флакон із назальним спреєм

Головна Інформація

Нікотинамідаденіндінуклеотид (НАД+) - універсальний клітинний переносник електронів, кофермент і сигнальна молекула, що є у всіх клітинах організму і необхідна для функціонування та життєздатності клітин. NADPH) також є важливими. NAD+ та його окислювально-відновний партнер NADH життєво важливі для виробництва енергії (АТФ) у всіх частинах клітинного дихання: гліколіз у цитоплазмі та циклі Кребса та ланцюги переносу електронів у мітохондріях.

НАДФ+ та НАДФН, як правило, використовуються в анаболічних реакціях, включаючи біосинтез холестерину та нуклеїнових кислот, подовження жирних кислот та регенерацію глутатіону, ключового антиоксиданту в організмі. В інших клітинних процесах НАД+ та інші його форми використовуються як субстрата за допомогою NAD+-залежних/споживаючих ферментів для здійснення посттрансляційних модифікацій білків. NAD+ також є попередником вторинної месенджерної молекули циклічної АДФ-рибози, яка важлива передачі сигналів кальцію.

NAD+ природно синтезується de novo в організмі з амінокислоти триптофану або попередників вітамінів, нікотинової кислоти та нікотинаміду, відомих під загальною назвою вітамін B3 або ніацин; він також може бути синтезований з проміжних продуктів біосинтезу, у тому числі нікотинамідмононуклеотиду та нікотинамідрибозиду. В рамках шляхів порятунку NAD+ постійно рециркулюється всередині клітин, перетворюючись на інші його форми та з них.Дослідження клітинних культур також показують, що клітини ссавців можуть поглинати позаклітинний NAD+.

Рівні NAD+ найвищі у новонароджених та неухильно знижуються зі збільшенням хронологічного віку. Після 50 років вони становлять приблизно половину рівнів, що спостерігаються у молодших дорослих.6 Питання про те, чому рівні NAD+ знижуються з віком, вивчалося на модельних організмах. Протягом окислювально-відновних реакцій НАД+ і НАДН не витрачаються, а безперервно рециркулюються; проте під час інших метаболічних процесів НАД+ споживається НАД+-залежними ферментами і, таким чином, може з часом виснажуватися, сприяючи збільшенню пошкодження ДНК, віковим станам та захворюванням, а також мітохондріальній дисфункції. Пов'язане з віком погіршення здоров'я та функції мітохондрій займає чільне місце в теоріях старіння та старіння, а дослідження виснаження NAD+ та подальшого окисного ушкодження та стресу підтверджують ці ідеї.

Дослідження 2016 року на мишах, у яких спостерігається вікове зниження рівнів NAD+, аналогічне спостерігається у людей, показало, що вікове зниження рівнів NAD+ обумовлено підвищенням рівня CD38, мембранозв'язаної NADази, яка розщеплює обидва NAD+. та його попередник нікотинамідмононуклеотид. Дослідження також підтвердило підвищену експресію гена CD38 у жировій тканині людини у людей похилого віку (середній вік 61 рік) порівняно з молодшими дорослими (середній вік 34 роки).Однак інші дослідження на мишах продемонстрували, що запалення та окислювальний стрес, викликані старінням, знижують біосинтез NAD+. Таким чином, цілком імовірно, що комбінація механізмів сприяє віковому зниженню NAD+ у людей. можна вилікувати за допомогою продуктів, що містять попередники НАД+, зокрема, вітаміну В3. Примітно, що на відміну від добавок вітаміну B3 (ніацину), що спричиняють почервоніння шкіри, цей побічний ефект не спостерігався при ін'єкціях NAD+. Останніми роками низькі рівні NAD+ пов'язані з низкою вікових станів. та захворювання, пов'язані з підвищеним окисним/вільнорадикальним ушкодженням, включаючи діабет, хвороби серця, судинну дисфункцію, ішемічне пошкодження головного мозку, хворобу Альцгеймера та втрату зору.

Внутрішньовенне вливання NAD+ широко використовувалося для лікування наркоманії, про що свідчить звіт 1961 Пола О'Холларена, доктора медицини, з лікарні Шадел в Сіетлі, штат Вашингтон. NAD+, що вводиться, для профілактики, полегшення або лікування гострих і хронічних симптомів залежно від різних речовин, включаючи алкоголь, героїн, екстракт опію, морфін, дигідроморфін, меперидин, кодеїн, кокаїн, амфетаміни, барбітурати та транквілізатори, у понад 100 випадків. Однак на сьогоднішній день жодне клінічне дослідження не оцінювало безпеку та ефективність лікування наркозалежності NAD+.

NAD+-замісна терапія може сприяти здоров'ю мітохондрій та гомеостазу.

Механізм дії

Точні механізми відновлення або збільшення NAD+ для потенційної користі для здоров'я, такі як підтримка здорового старіння та лікування вікових станів, метаболічних та мітохондріальних захворювань та залежності, невідомі.

Заміна NAD+ може врівноважувати вікову деградацію NAD+ та його попередника нікотинамідмононуклеотиду під дією NADases, зокрема CD38, тим самим запобігаючи дисфункції мітохондрій та підтримуючи вироблення метаболічної функції/енергії (АТФ). Однак дослідження на тваринних моделях та людях (і/або зразки та клітинні лінії) показують, що заміна NAD+ підтримує декілька інших біологічних шляхів через NAD+-залежні ферменти.

Існує кілька відомих NAD+-залежних ферментів. Полі-АДФ-рибозополімерази (PARP 1-17) контролюють репарацію ДНК та ядерну стабільність.CD38 та CD157 являють собою НАДази, продукти яких (цАДФ-рибоза, АДФ-рибоза та аденіндинуклеотид нікотинової кислоти) використовуються у передачі сигналів Са2+ та міжклітинної імунної комунікації. Сиртуїни (Sirt 1-7) є сімейством гістонових деацетилаз, які регулюють кілька білків, пов'язаних з клітинним метаболізмом, реакцією клітини на стрес, циркадними ритмами та ендокринними функціями; Сирти також були пов'язані з довголіттям модельних організмів та захисними ефектами у моделях серця та нейронів. Стерильний альфа- та мотив Toll/Interleukin-1 Receptor 1 (SARM1) являє собою нещодавно відкриту NAD+ гідролазу, що бере участь у дегенерації та регенерації нейронів.

Деяке уявлення про механізм дії заміни NAD+ було отримано у дослідженнях прогероїдних синдромів (передчасного старіння), які імітують клінічні та молекулярні особливості старіння. Вважається, що синдром Вернера (ВС) найбільше нагадує природне старіння та характеризується великою метаболічною дисфункцією, дисліпідемією, передчасним атеросклерозом та інсулінорезистентним діабетом. ВС викликається мутаціями в гені, що кодує геліказу ДНК Вернера (WRN), який регулює транскрипцію ключового ферменту біосинтезу NAD+, званого нікотинаміднуклеотидаденілілтрансферазою

Дослідження, проведене у 2019 році, показало, що виснаження NAD+ є основним фактором метаболічної дисфункції при WS через порушення регуляції мітохондріального гомеостазу.Клітини із виснаженням NAD+ із зразків пацієнтів із WS та тварин моделей WS показали порушення мітофагії (селективна деградація дефектних мітохондрій). NAD+ Поповнення кількості NAD+ відновлювало метаболічні профілі NAD+, покращувало метаболізм жирів, зменшувало мітохондріальний окисний стрес та покращувало якість мітохондрій за рахунок відновлення нормальної мітофагії у клітинах людини з мутованим WRN. стовбурові клітини у зародковій лінії. Заміна NAD+ запровадженням різних молекул-попередників NAD+ резюмувала результати, підтвердивши, що сприятливі ефекти пов'язані з поповненням NAD+.

Забезпечуючи додаткову підтримку ролі NAD+ у підтримці мітохондріального та метаболічного здоров'я, мишачі клітини, надекспресуючі NADase CD38, споживали менше кисню, мали підвищений рівень лактату і мали нерегулярні мітохондрії, включаючи такі особливості, як втрачені або набряки. Ізольовані мітохондрії цих клітин показали серйозну втрату NAD+ і NADH в порівнянні з контролем. У мишей з відсутністю CD38 рівні NAD+, частота мітохондріального дихання та метаболічні функції зберігалися при старінні.

Фармакокінетика

В одному фармакокінетичному дослідженні оцінювали зміни концентрації NAD+ та його метаболітів у когорті здорових учасників чоловічої статі (n=11; NAD+ n=8 та контрольна група n=3) під час внутрішньовенної інфузії NAD+. Учасники отримали 6-годинну безперервну внутрішньовенну інфузію NAD+ (доза 750 мг зі швидкістю 3 мкмоль/хв), що призвело до значного збільшення рівнів NAD+ у плазмі (398%), нікотинаміду (409%), аденозинфосфорибози (ADPR). %) наприкінці інфузії щодо вихідного рівня (p<0,0001); всі ці рівні значно відрізнялися від таких у контрольній групі (p<0,001, p<0,001 та p<0,0001 відповідно). Через 8 годин різницю між групами залишалися значними щодо рівнів NAD+, але з нікотинаміду. та ADPR. В обох групах рівні цих двох метаболітів NAD+ значно корелювали протягом 8-годинного періоду часу (=1,0, p<0,001), що свідчить про розщеплення NAD+ до нікотинаміду та ADPR за допомогою NADases, таких як CD38.

Відповідно до підвищеного вмісту нікотинаміду рівні в плазмі його метаболітів метилнікотинаміду (350%) та нікотинамідмононуклеотиду (NMN; 472%) також значно збільшилися в кінці інфузії NAD+ порівняно з вихідним рівнем (p<0,0001 та p<0,05). контрольна група (p<0,0001 та p<0,05 відповідно).

У групі NAD+ рівні NAD+, що виділяються із сечею, значно збільшилися (538%) після інфузії (через 6 годин) порівняно з рівнем, виміряним через 30 хвилин (p<0,001); він також значно відрізнявся від контролю (p<0,05).10 Цей рівень знизився на 43% через 8 годин порівняно з піком через 6 годин (p<0,05).

Надлишок NAD+ та його метаболітів виводиться із сечею. Рівні екскреції нікотинаміду з сечею не змінилися протягом 8-годинного періоду групи NAD+; проте рівні метилникотинамида значно збільшилися (403%) після інфузії (через 6 годин) проти рівнем, виміряним через 30 хвилин (p<0,01).10 Цей рівень також знизився на 43% через 8 годин проти пік через 6 годин (p<0,05).

Примітно, що протягом перших 2 годин після інфузії не спостерігалося значного підвищення рівня НАД+ або його метаболітів у плазмі чи сечі, що вказує на швидке та повне поглинання тканинами та/або метаболізм (принаймні протягом перших 2 годин)

Внутрішньоклітинні концентрації NAD+ підтримуються на рівні від 0,2 до 0,5 мМ, а внутрішньоклітинні пули NAD+, як вважають, розділені між ядром, цитозолем та мітохондріями, при цьому шляхи утилізації NAD+ функціонують відповідно до специфічних потреб. Однак наразі невідомо, як NAD+ ін'єкції впливають на внутрішньоклітинний та компартментальний пули NAD+

Протипоказання/запобіжні заходи

На момент написання не було жодних інших повідомлень про протипоказання/запобіжні заходи для ін'єкції NAD+. Особи з відомою алергією на ін'єкцію NAD+ не повинні використовувати цей продукт.

Вагітність

Безпека ін'єкції NAD+ у вагітних жінок не оцінювалася. Через відсутність даних про безпеку вагітним жінкам слід уникати ін'єкцій НАД+.

Безпека ін'єкції NAD+ не оцінювалася у жінок, які годують груддю, або у дітей. Через відсутність даних про безпеку жінкам, які годують груддю, та дітям слід уникати ін'єкцій NAD+.

Грудне годування

Безпека ін'єкції NAD+ у вагітних жінок не оцінювалася. Через відсутність даних про безпеку вагітним жінкам слід уникати ін'єкцій НАД+.

Безпека ін'єкції НАД+ у жінок або дітей, що годують, не оцінювалася. Через відсутність даних про безпеку жінкам, що годують, і дітям слід уникати ін'єкцій НАД+.

Побічні реакції/побічні ефекти

Ін'єкція NAD+ безпечна та добре переноситься. Побічні реакції та побічні ефекти ін'єкції NAD+ можуть включати, крім іншого, головний біль, задишку, запор, підвищення білірубіну в плазмі та зниження рівнів гамма-глутамілтрансферази, лактатдегідрогенази та аспартатамінотрансферазу.

Повідомлення про випадки використання NAD+ для лікування наркозалежності надали попередні дані про побічні реакції та безпеку. хвилина); при вищій швидкості краплинного введення пацієнти повідомляли про головний біль та задишку.У цьому звіті доза становила 500–1000 мг на день протягом 4 днів з наступними ін'єкціями двічі на тиждень протягом одного місяця та підтримуючою дозою у вигляді однієї ін'єкції двічі на місяць. В одному з двох випадків пацієнт повідомив про закрепи під час лікування.

У дослідженні 2019 року безпека внутрішньовенної інфузії NAD+ оцінювалася у когорті здорових учасників чоловічої статі (n=11; NAD+ n=8 та контроль n=3) у віці 30–55 років з використанням функціональних тестів печінки (сироватка, загальний білірубін, лужна фосфатаза, аланінамінотрансфераза, гамма-глутамілтрансфераза, лактатдегідрогеназа та аспартатамінотрансфераза) та клінічні спостереження за будь-якими побічними ефектами. Жодних побічних ефектів не спостерігалося протягом 6-годинної інфузії ні в когортах NAD+, ні у групі плацебо (фізіологічний розчин). У групі NAD+ через 8 годин після початку інфузії NAD+ спостерігалися значне зниження ферментів функції печінки (гама-глутамілтрансферази, лактатдегідрогенази та аспартатамінотрансферази) та значне підвищення рівня білірубіну в плазмі. Однак ці зміни не враховували клінічно. значний. Автори визнають невеликі розміри вибірки, особливо контрольної групи; тому ці результати слід інтерпретувати обережно.

Зберігати

Зберігайте ці ліки в холодильнику при температурі від 36 ° F до 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Чи не заморожувати. Берегти від світла. Зберігайте всі ліки у недоступному для дітей місці. Викиньте будь-які ліки після закінчення терміну використання. Не змивайте невикористані ліки та не виливайте їх у раковину чи каналізацію.