- SEO
Общая информация:
Гидрохлорид аргинина представляет собой синтетическое производное незаменимой аминокислоты L-аргинина. Гидрохлорид аргинина может использоваться для выявления дефицита гормона роста в таких состояниях, как пангипопитуитаризм, гипофизарный карликовость, хромофобная аденома, послеоперационная краниофарингиома, гипофизэктомия, травма гипофиза, а также при проблемах с ростом.Препарат также использовался для оценки функции гипофиза при гигантизме и акромегалии. Кроме того, инъекции аргинина используются для лечения высоких концентраций аммиака у пациентов с нарушениями цикла мочевины. Таблетки аргинина, которые являются пищевыми добавками, использовались для улучшения переносимости физических упражнений у пациентов со стабильной стенокардией. Инъекции аргинина были первоначально одобрены FDA в феврале 1973 года.
Механизм действия:
Диагностика дефицита гормона роста: аргинин стимулирует высвобождение гормона роста гипофизом у пациентов с нормальной функцией гипофиза. У пациентов с нарушением функции гипофиза, получающих аргинин, после введения аргинина концентрация гормона роста в плазме крови ниже или не увеличивается.
Нарушения цикла мочевины (UCD): цикл мочевины обычно отвечает за поддержание низких концентраций аммиака и глютамина в крови в результате распада белка. Обычный цикл мочевины требует многочисленных катализируемых ферментами стадий для образования азотистых отходов, таких как мочевина. Гипераммонемия может возникать при дефиците одного или нескольких ферментов цикла мочевины или кофактора: N-ацетилглутаматсинтетазы (NAGS), карбамилфосфатсинтетазы (CPS), аргининосукцинатсинтетазы (ASS), орнитинтранскарбамилазы (OTC) или аргининозавр. ASL). Аргинин становится незаменимой аминокислотой при дефиците любого из этих ферментов. Если незаменимые аминокислоты недоступны, происходит катаболизм белков, что увеличивает концентрацию аммиака. Экзогенный аргинин вводят пациентам с UCD для восстановления уровней в сыворотке и предотвращения распада эндогенного белка. Кроме того, введение аргинина снижает уровень аммиака в крови и увеличивает количество азота, выделяемого с мочой, за счет стимуляции альтернативного пути выведения азота из шлаков345.
Метаболический алкалоз: аргинин является предшественником соляной кислоты и имеет высокое содержание хлоридов и, следовательно, является альтернативным лечением тяжелого метаболического алкалоза.
Сердечно-сосудистые заболевания: аргинин является предшественником оксида азота, который является мощным сосудорасширяющим средством с антитромбоцитарной активностью. Было показано, что оксид азота вызывает расширение сосудов у пациентов с атеросклерозом.
Фармакокинетика:
Аргинин вводят перорально и внутривенно. Тридцать граммов аргинина внутривенно увеличили скорость выведения нитратов с мочой и циклического GMP на 97 +/- 28 и 66 +/- 20%, соответственно. Начало и продолжительность сосудорасширяющего действия на выработку эндогенного оксида азота совпадали с периодом полувыведения аргинина из плазмы.
Фармакокинетика, зависящая от пути введения:
Внутривенный путь: выведение аргинина было двухфазным, с зависимым от концентрации почечным клиренсом, вызывающим быстрое начальное снижение сывороточных концентраций с последующим более медленным снижением концентраций в сыворотке из-за непочечного выведения.8 После 30 г внутривенной инфузии около 5 г аргинина было выведено из организма. моча, большая часть которой выводится в течение 90 минут после приема препарата. Почечный клиренс у 2 из 12 добровольцев в течение первых 90 минут после введения препарата составлял 1,16—1,18 мл / кг / мин.8 В исследовании с участием 8 здоровых мужчин после внутривенного введения 30 г аргинина клиренс составил 544 +/- 24 мл. / мин, а после 6 г аргинина внутривенно клиренс составил 894 +/- 164 мл / мин. Период полувыведения зависел от дозы и составлял 41,6 мин после 30 г в / в и 59,6 мин после 6 г в / в.
Показания / дозировка:
Для диагностики дефицита гормона роста (т. Е. Оценки резерва гормона роста гипофиза):
Внутривенная дозировка: Взрослые: 30 г внутривенно в течение 30 минут.
Новорожденные, младенцы, дети и подростки: 0,5 г / кг внутривенно, но не более 30 г, в течение 30 минут. ПРИМЕЧАНИЕ. При назначении детям инъекций аргинина следует соблюдать особую осторожность; произошла смертельная передозировка.
Для пациентов с дефицитом карбамилфосфатсинтетазы (CPS) или орнитинтранскарбамилазы (OTC):
Внутривенная доза: Взрослые, подростки и дети> 20 кг: 2 мл / кг (обеспечивает 200 мг / кг аргинина) Ударная доза внутривенно через центральную линию в течение 90-120 минут, затем вводят поддерживающую дозу 2 мл / кг ( обеспечивает 200 мг / кг аргинина) внутривенно через центральную линию в течение 24 часов. Администрирование каждой дозы с 55 мл / м2 бензоата натрия; фенилацетат натрия (обеспечивает 5,5 г / м2 фенилацетата натрия и 5,5 г / м2 бензоата натрия). Поддерживающие инфузии можно проводить ежедневно, каждые более 24 часов, до тех пор, пока концентрация аммиака в плазме не нормализуется или пока пациент не сможет переносить пероральное питание и лекарства.
Новорожденные, младенцы и дети <20 кг: 2 мл / кг (обеспечивает 200 мг / кг аргинина) Ударная доза внутривенно через центральную линию в течение 90-120 минут, затем вводят поддерживающую дозу 2 мл / кг (обеспечивает 200 мг / кг аргинина) внутривенно через центральную линию в течение 24 часов. Администрирование каждой дозы с 2,5 мл / кг бензоата натрия; фенилацетат натрия (обеспечивает 250 мг / кг фенилацетата натрия и 250 мг / кг бензоата натрия). Поддерживающие инфузии можно проводить ежедневно, каждые более 24 часов, до тех пор, пока концентрация аммиака в плазме не нормализуется или пока пациент не сможет переносить пероральное питание и лекарства.
Для пациентов с дефицитом аргининосукцинатлиазы (ASL) или аргининосукцинатсинтетазы (ASS):
Внутривенная доза: Взрослые, подростки и дети> 20 кг: 6 мл / кг (обеспечивает 600 мг / кг аргинина) Ударная доза внутривенно через центральную линию в течение 90-120 минут, затем вводят поддерживающую дозу 6 мл / кг ( обеспечивает 600 мг / кг аргинина) внутривенно через центральную линию в течение 24 часов. Администрирование каждой дозы с 55 мл / м2 бензоата натрия; фенилацетат натрия (обеспечивает 5,5 г / м2 фенилацетата натрия и 5,5 г / м2 бензоата натрия). Поддерживающие инфузии можно проводить ежедневно, каждые более 24 часов, до тех пор, пока концентрация аммиака в плазме не нормализуется или пока пациент не сможет переносить пероральное питание и лекарства.
Новорожденные, младенцы и дети <20 кг: 6 мл / кг (обеспечивает 600 мг / кг аргинина) Ударная доза внутривенно через центральную линию в течение 90-120 минут, затем вводят поддерживающую дозу 6 мл / кг (обеспечивает 600 мг / кг аргинина) внутривенно через центральную линию в течение 24 часов. Администрирование каждой дозы с 2,5 мл / кг бензоата натрия; фенилацетат натрия (обеспечивает 250 мг / кг фенилацетата натрия и 250 мг / кг бензоата натрия). Поддерживающие инфузии можно вводить ежедневно, каждые более 24 часов, до тех пор, пока концентрация аммиака в плазме не нормализуется или пока пациент не сможет переносить пероральное питание и лекарства.
Терапевтический мониторинг лекарственных средств:
Тест резерва гормона роста: у пациентов с сохранной функцией гипофиза ожидаемая пиковая концентрация гормона роста человека в плазме в ответ на аргинин составляет 10-30 нг / мл (контрольный диапазон: 0-6 нг / мл). У пациентов с дефицитом гипофиза ожидаемая пиковая концентрация гормона роста человека в плазме в ответ на аргинин составляет 0-10 нг / мл (контрольный диапазон: 0-4 нг / мл). Базальный и постстимуляционный уровни гормона роста повышены у беременных и у женщин, принимающих оральные контрацептивы.
Максимальные пределы дозировки:
Взрослые: 30 г / доза внутривенно для гипофизарного резерва гормона роста; дозы до 600 мг / кг / доза для ударной дозы и 600 мг / кг / день при непрерывном внутривенном введении использовались не по назначению при нарушениях цикла мочевины.
Гериатрические пациенты: 30 г / доза внутривенно для гипофизарного резерва гормона роста; дозы до 600 мг / кг / доза для ударной дозы и 600 мг / кг / день при непрерывном внутривенном введении использовались не по назначению при нарушениях цикла мочевины
Подростки:> = 60 кг: 30 г / доза внутривенно для гипофизарного резерва гормона роста; дозы до 600 мг / кг / доза для ударной дозы и 600 мг / кг / день при непрерывном внутривенном введении использовались не по назначению при нарушениях цикла мочевины. <60 кг: 0,5 мг / кг / доза внутривенно для резерва гормона роста гипофиза ; дозы до 600 мг / кг / доза для ударной дозы и 600 мг / кг / день при непрерывном внутривенном введении использовались не по назначению при нарушениях цикла мочевины.
Дети:> = 60 кг: 30 г / доза внутривенно для резерва гормона роста гипофиза; дозы до 600 мг / кг / доза для ударной дозы и 600 мг / кг / день при непрерывном внутривенном введении использовались не по назначению при нарушениях цикла мочевины.
<60 кг: 0,5 мг / кг / доза внутривенно для гипофизарного резерва гормона роста; дозы до 600 мг / кг / доза для ударной дозы и 600 мг / кг / день при непрерывном внутривенном введении использовались не по назначению при нарушениях цикла мочевины.
Младенцы: 0,5 мг / кг / доза внутривенно для гипофизарного резерва гормона роста; дозы до 600 мг / кг / доза для ударной дозы и 600 мг / кг / день при непрерывном внутривенном введении использовались не по назначению при нарушениях цикла мочевины.
Новорожденные: 0,5 мг / кг / доза внутривенно для гипофизарного резерва гормона роста; дозы до 600 мг / кг / доза для ударной дозы и 600 мг / кг / день при непрерывном внутривенном введении использовались не по назначению при нарушениях цикла мочевины.
Противопоказания / меры предосторожности:
Инъекция аргинина противопоказана пациентам, имеющим гиперчувствительность к аргинину или гиперчувствительность к каким-либо компонентам продукта.
Осторожно используйте инъекции аргинина у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями печени и / или электролитным дисбалансом. Аргинин может метаболизироваться до азотсодержащих продуктов. При введении инъекции аргинина учитывайте азотную или острую аминокислотную нагрузку на пациентов с нарушением функции почек. Кроме того, инъекция аргинина содержит 47,5 мэкв хлорида / 100 мл, что следует учитывать у пациентов с существующим дисбалансом электролитов. У 2 взрослых пациентов с тяжелым заболеванием печени и умеренной почечной недостаточностью тяжелая гиперкалиемия развивалась во время и после инфузии моногидрохлорида аргинина. Оба пациента получали спиронолактон до инфузии аргинина. Аргинин перемещает внутриклеточный калий во внеклеточный отсек, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью из-за снижения метаболизма аргинина и уменьшения клиренса калия.
Соблюдайте особую осторожность при введении инъекций аргинина новорожденным, младенцам, детям и подросткам. Убедитесь, что вводится соответствующая доза. После введения высоких доз аргинина гидрохлорида педиатрическим пациентам может развиться гиперхлоремический метаболический ацидоз. Следует контролировать уровни хлоридов и бикарбонатов и при необходимости назначать бикарбонат. При передозировке у педиатрических пациентов сообщалось об отеке мозга и смерти. В обзоре нежелательных явлений, о которых сообщалось в Систему сообщений о нежелательных явлениях (AERS) FDA, были выявлены сообщения, и большинство случаев касалось педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет.
Аргинин для инъекций классифицируется как категория беременности FDA . Базальная и постстимуляционная концентрации гормона роста повышены у беременных женщин. Нет хорошо контролируемых исследований по применению инъекций аргинина беременным женщинам. Хотя исследования на животных не предоставили доказательств вреда для плода, исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека; поэтому производитель рекомендует не использовать инъекции аргинина во время беременности.
Неизвестно, секретируется ли внутривенный аргинин с грудным молоком; тем не менее, при системном введении аминокислоты выделяются в грудное молоко в количествах, которые вряд ли могут быть вредными для младенца. Рассмотрите преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарственных препаратов на грудных детей и риск невылеченного или неадекватно леченного состояния. Если у грудного ребенка наблюдается побочный эффект, связанный с принимаемым матерью лекарством, медицинским работникам рекомендуется сообщать о побочных эффектах в FDA.
Беременность:
Аргинин для инъекций классифицируется как категория беременности FDA B. Базальная и постстимуляционная концентрации гормона роста повышены у беременных женщин. Нет хорошо контролируемых исследований по применению инъекций аргинина беременным женщинам. Хотя исследования на животных не предоставили доказательств вреда для плода, исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека; поэтому производитель рекомендует не использовать инъекции аргинина во время беременности.
Кормление грудью:
Неизвестно, секретируется ли внутривенный аргинин с грудным молоком; тем не менее, при системном введении аминокислоты выделяются в грудное молоко в количествах, которые не могут быть вредными для младенца. Рассмотрите преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарственных препаратов на грудных детей и риск невылеченного или неадекватно леченного состояния. Если у грудного ребенка наблюдается побочный эффект, связанный с принимаемым матерью лекарством, медицинским работникам рекомендуется сообщать о побочных эффектах в FDA.
Побочные реакции / побочные эффекты:
Во время клинических испытаний инъекции аргинина (R-Gene 10) у одного пациента появилась пятнисто-папулезная сыпь с покраснением и отеком рук и лица. Сыпь исчезла после прекращения инфузии и введения 50 мг дифенгидрамина. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, во время послепродажного наблюдения за инъекцией аргинина. Если во время терапии аргинином возникает серьезная гиперчувствительность или анафилаксия, прекратите вливание и начните соответствующую медикаментозную терапию.
Тошнота и рвота наблюдались примерно у 3% пациентов во время клинических испытаний инъекции аргинина. Эти побочные эффекты могут вызвать чрезмерные скорости инфузии; Рассмотрите возможность уменьшения скорости инфузии, если развиваются эти симптомы. При дозировании аргинина в диагностических целях неадекватная дозировка или продление периода инфузии может уменьшить стимул для гипофиза и аннулировать тест.
Приливы и головная боль наблюдались примерно у 3% пациентов во время клинических испытаний инъекции аргинина. Чрезмерная скорость инфузии может вызвать покраснение; Рассмотрите возможность уменьшения скорости инфузии, если развиваются эти симптомы. При дозировании аргинина в диагностических целях неадекватная дозировка или продление периода инфузии могут уменьшить стимул к
гипофиз и аннулировать тест.
Во время клинических испытаний инъекции аргинина у одного пациента сообщалось о тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов со 150 000 до 60 000) .
Метаболический ацидоз и гипервентиляция могут возникнуть при передозировке аргинина. Убедитесь, что вводится соответствующая доза. При передозировках у педиатрических пациентов сообщалось об отеке мозга и смерти.221 В обзоре побочных эффектов, о которых сообщалось в Систему сообщений о нежелательных явлениях (AERS) FDA, было выявлено 33 сообщения. большинство из которых были педиатрическими пациентами. Ацидоз и дефицит оснований обычно самокомпенсируются и возвращаются к норме после прекращения инфузии. Однако, если ацидоз сохраняется, необходимо определить дефицит и ввести соответствующую дозу подщелачивающего агента, такого как бикарбонат.
О гематурии сообщалось в постмаркетинговых отчетах об инъекции аргинина. Некоторые случаи произошли через 1-2 дня после введения аргинина.
Экстравазация, вызвавшая химический ожог третьей степени (некроз кожи), требующая хирургического вмешательства, наблюдалась у 17-летнего пациента во время послепродажного наблюдения за инъекцией аргинина.10 Реакция в месте инъекции, состоящая из местного раздражения вен, наблюдалась у 3% пациентов в клинических испытаниях. . Чрезмерная скорость инфузии может вызвать реакцию в месте инъекции или раздражение кожи; Рассмотрите возможность уменьшения скорости инфузии, если развивается местное раздражение. При дозировании аргинина в диагностических целях неадекватная дозировка или продление периода инфузии может уменьшить стимул для гипофиза и аннулировать тест.
Парестезии наблюдались примерно у 3% пациентов во время клинических испытаний инъекций аргинина2. Летаргия также отмечалась при введении аргинина.
Аргинин является предшественником оксида азота, и накопление большого количества избыточного аргинина может привести к перепроизводству оксида азота и вызвать вазодилатацию и гипотонию. Если отмечается артериальная гипотензия, следует рассмотреть возможность уменьшения введения аргинина.
