- SEO
Дозировки крема с эстрадиолом
0,2 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
0,5 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
0,625 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
1 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
2 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
2,5 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
3 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
4 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
5 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
6 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
7 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
8 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
9 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
10 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
20 мг/мл 30 мл Topi-Click Dispenser
Общая информация
Эстрадиол является основным внутриклеточным эстрогеном человека и значительно более активен, чем его метаболиты, эстрон и эстриол, на клеточном уровне. Эстрадиол может быть получен из природных источников или приготовлен синтетически. Нет доказательств того, что "натуральные" эстрогены более или менее эффективны или безопасны, чем "синтетические".1 Из-за почти полного метаболизма первого прохода эстрадиол необходимо давать в микронизированной пероральной лекарственной форме для обеспечения терапевтического эффекта. Эстерификация эстрадиола до эстрадиола ципионата или валерата увеличивает продолжительность парентерального действия эстрадиола, что позволяет использовать его для парентерального внутримышечного введения. Эстрадиол в основном используется для профилактики остеопороза и облегчения вазомоторных и мочеполовых симптомов, связанных с менопаузой (естественной или хирургической), для профилактики постменопаузального остеопороза, а также используется для лечения женского гипогонадизма и других нарушений функции женского гонадотропина. Различные препараты эстрогена продаются в США с 1938 года. Эстрадиол выпускается во многих лекарственных формах, включая таблетки для приема внутрь, трансдермальные системы, топические эмульсии, топические гели, топические спреи, вагинальные кремы, вагинальные кольца и парентеральные депо-инъекции. Вагинальная терапия предпочтительна для постменопаузальных женщин с исключительно мочеполовыми симптомами из-за более низкой системной абсорбции/экспозиции большинства этих лекарственных форм.1 Многие препараты эстрадиола были одобрены FDA с 1990-х годов в соответствии с руководством FDA по обеспечению эффективной терапии низкими дозами эстрогена в альтернативных системах доставки лекарств.
Механизм действия
Основным источником эстрогенов у женщин в пременопаузе является яичник, который обычно выделяет от 0,07 до 0,5 мг эстрадиола ежедневно, в зависимости от фазы менструального цикла. Как только эстрогены попадают в клетки реагирующих тканей (например, женских органов, груди, гипоталамуса, гипофиза), они увеличивают скорость синтеза ДНК, РНК и некоторых белков. Секреция гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом снижается при приеме эстрогенов, что вызывает снижение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) из гипофиза. Экзогенные эстрогены вызывают все действия эндогенных эстрогенов. Эстрогены отвечают за рост и развитие женских половых органов и поддержание половых признаков, включая рост волос в подмышечных впадинах и на лобке, формирование контуров тела и скелета. На клеточном уровне эстрогены увеличивают секрецию шейки матки, вызывают пролиферацию эндометрия и повышают тонус матки. Парадоксально, но длительный прием эстрогенов может привести к сокращению эндометрия. Во время преовуляторной или неовуляторной фазы менструального цикла отмена эстрогена может вызвать менструацию; в овуляторной фазе снижение секреции прогестерона является более значимым фактором, вызывающим менструацию. В постменопаузе аменорея наступает у большинства женщин в течение нескольких месяцев после перорального приема эстрогенов.
Эстрогены обладают слабым анаболическим эффектом, а также могут влиять на отложение кальция в костях и ускорять закрытие эпифизов. Эстрогены, по-видимому, предотвращают остеопороз, связанный с наступлением менопаузы. Эстрогены в целом оказывают благоприятное воздействие на липиды крови, снижая концентрацию ЛПНП и повышая концентрацию ЛПВП-холестерина в среднем на 15%. Триглицериды в сыворотке крови повышаются при приеме эстрогенов. Эстрогены увеличивают скорость синтеза многих белков, включая тиреоидсвязывающий глобулин и несколько факторов свертывания крови. Эстрогены снижают уровень антитромбина III и повышают агрегацию тромбоцитов. Эстрогены также усиливают задержку натрия и жидкости.
Непреодоленный эстроген связан с повышенным риском развития рака эндометрия у женщин в менопаузе с интактной маткой; сопутствующая терапия прогестинами снижает, но не устраняет этот риск. Однако комбинированная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может добавить дополнительные риски для здоровья некоторых женщин, о чем свидетельствуют результаты испытаний HERS234, исследования Women's Health Initiative5 и других исследований. В частности, в исследовании Women's Health Initiative (WHI) сообщалось о повышенном риске инфаркта миокарда, инсульта, деменции, инвазивного рака молочной железы и венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих комбинированную HRT, и о повышенном риске инсульта, деменции и венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих только эстрогенную HRT; повышенный риск инвазивного рака молочной железы не был выявлен у женщин, принимающих только эстроген. В связи с этими результатами пациенткам следует назначать эстрогенную HRT или эстроген-прогестиновую HRT на минимальный срок, соответствующий целям лечения. Эстрогенная HRT с прогестином или без него не показана и не должна использоваться для профилактики ишемической болезни сердца или других сердечно-сосудистых заболеваний. Риски и преимущества HRT должны определяться индивидуально для каждой женщины.
У мужчин с распространенным раком предстательной железы эстрогены оказывают свое действие путем ингибирования гипоталамо-гипофизарной оси через отрицательную обратную связь. Это приводит к снижению секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Снижается выработка тестостерона клетками Лейдига в яичках, что может уменьшить рост опухоли и снизить уровень простат-специфического антигена (ПСА). Также может произойти улучшение костных метастазов. В прошлом терапия высокими дозами эстрогенов также применялась у отдельных мужчин и женщин в постменопаузе с неоперабельным прогрессирующим раком молочной железы. После разработки селективных модификаторов эстрогеновых рецепторов (SERMs) терапия высокими дозами эстрогенов для паллиативного лечения рака молочной железы сегодня используется редко.
Фармакокинетика
Препараты эстрадиола назначаются перорально, внутримышечно, вагинально, трансдермально и местно. Фармакокинетика эстрадиола зависит от препарата, используемого для доставки, и пути введения. После системного всасывания эстрадиол быстро превращается в печени в эстрон и эстриол, основные циркулирующие формы в сыворотке крови, под действием 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы. Эстрогены широко распространены и прочно связаны с белками, в основном с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG). Циркулирующие эстрогены существуют в динамическом равновесии метаболических взаимопревращений. Эти превращения происходят в основном в печени. Эстрадиол обратимо преобразуется в эстрон, и оба могут быть преобразованы в эстриол, который является основным метаболитом в моче. Эстрогены частично метаболизируются CYP3A4 в печени. Эстрогены также подвергаются энтерогепатической рециркуляции через сульфатную и глюкуронидную конъюгацию в печени, билиарную секрецию конъюгатов в кишечник и гидролиз в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в постменопаузе значительная часть циркулирующих эстрогенов существует в виде сульфатных конъюгатов, особенно эстрон сульфат, который служит циркулирующим резервуаром для образования более активных эстрогенов. Эстрадиол, эстрон и эстриол подвергаются глюкуронидной и сульфатной конъюгации с образованием множества второстепенных метаболитов, которые выводятся в основном с мочой. Исследования in vitro и in vivo показывают, что эстрогены частично метаболизируются CYP3A4. Возможно взаимодействие с препаратами, которые являются ингибиторами или индукторами CYP3A4.
Фармакокинетика в зависимости от способа применения:
Местное применение: Местные эмульсии, гели или спреи: Местное применение эстрадиола позволяет избежать метаболизма первого прохождения и обеспечивает непрерывную доставку гормона. Препараты разработаны таким образом, чтобы обеспечить системный уровень эстрадиола через кожу. Эстрадиол минимально метаболизируется в коже, поэтому в сыворотке крови присутствуют более высокие терапевтические уровни эстрадиола, более приближенные к естественным пременопаузальным концентрациям. Различные составы не являются взаимозаменяемыми и отличаются количеством эстрадиола, доставляемого системно в день, и другими фармакокинетическими параметрами абсорбции. Например, в эмульсии для местного применения эстрадиола (Эстрасорб) используется технология мицеллярных наночастиц. После попадания в сыворотку крови распределение, метаболизм и выведение эстрадиола, применяемого местно, происходит по тем же путям, что и при пероральном приеме.
Вагинальный путь: В целом, эстрадиол хорошо всасывается через слизистую оболочку влагалища. Применяемая вагинальная доза определяет системное воздействие гормона; в результате могут возникать как системные, так и местные тканевые эффекты. Однако системные эффекты различаются в зависимости от конкретного вагинального препарата, и многие препараты неприемлемы для лечения системных или вазомоторных симптомов или профилактики остеопороза.
Вагинальный крем: Конкретные фармакокинетические данные отсутствуют; эта лекарственная форма приемлема только для лечения мочеполовых симптомов.
Особые группы населения:
Печеночная недостаточность: Конкретные фармакокинетические данные отсутствуют. Эстрогены интенсивно метаболизируются в печени и могут плохо метаболизироваться у женщин с нарушенной функцией печени. Не используйте эстрогены у пациентов с тяжелыми печеночными заболеваниями любого типа.
Нарушение функции почек: Специфические фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции почек для большинства препаратов эстрадиола отсутствуют. У постменопаузальных женщин с конечной стадией болезни почек (ESRD), получающих поддерживающий гемодиализ, общий уровень эстрадиола в сыворотке крови выше, чем у нормальных людей в исходном состоянии и после приема пероральных доз эстрадиола. Поэтому обычные дозы трансдермального эстрадиола, используемые для лиц с нормальной функцией почек, могут быть чрезмерными для постменопаузальных женщин с ESRD, получающих поддерживающий гемодиализ. Дозировки следует подбирать в соответствии с клинической реакцией и переносимостью.
Педиатрия: Специфические фармакокинетические исследования для большинства препаратов у подростков и детей отсутствуют, хотя системное и трансдермальное применение для отдельных пациентов является обычным. Рекомендуемые начальные дозы терапии эстрогенами в этой группе населения обычно составляют от одной восьмой до одной десятой дозы, используемой для замещения у взрослых, и варьируются в зависимости от используемой формулы.
Показания к применению
Для системного лечения вазомоторных симптомов (приливов жара) и мочеполовых симптомов менопаузы:
Местная дозировка (только гель для местного применения Divigel): Взрослые менопаузальные и постменопаузальные женщины: Первоначально по одному пакету 0,25 грамма в день один раз в день; наносить все содержимое пакета с дозировкой на участок кожи верхней части бедра размером примерно 5 на 7 дюймов один раз в день; чередовать правую и левую верхнюю часть бедра каждый день. Последующие корректировки дозировки могут быть сделаны на основе индивидуальной реакции пациента; также доступны пакеты с дозировкой 0,5 грамма в день, 0,75 грамма в день и 1 грамм в день. Используйте наименьшую эффективную дозу. Как правило, при использовании у постменопаузальных женщин с интактной маткой следует также рассмотреть возможность применения прогестинов для снижения риска гиперплазии эндометрия. Периодически по клиническим показаниям проводите повторный анализ, чтобы определить целесообразность применения. Руководство Североамериканского общества менопаузы (NAMS) поддерживает начало заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в период менопаузы, если нет противопоказаний к ее применению и она приемлема для конкретной пациентки, поскольку гормональная терапия является наиболее эффективным средством лечения вазомоторных и мочеполовых симптомов и, как было показано, предотвращает потерю костной массы и переломы. Женщинам с преждевременной естественной или хирургически вызванной менопаузой рекомендуется раннее начало HRT и ее продолжение до достижения среднего возраста менопаузы (52 года). HRT для лечения вазомоторных симптомов и/или повышенного риска потери костной массы в период менопаузы может быть рассмотрена у женщин моложе 60 лет или тех, кому до наступления менопаузы осталось менее 10 лет. Для женщин, начинающих HRT более чем через 10 или 20 лет после наступления менопаузы или в возрасте 60 лет и старше, соотношение пользы и риска менее благоприятно из-за известных рисков HRT (например, инсульт, инфаркт миокарда, венозная тромбоэмболия, деменция, недержание мочи), и рекомендации обычно не рекомендуют использовать HRT у этих женщин. Решение о целесообразности продолжения системной HRT у женщин старше 60 лет должно приниматься индивидуально с учетом качества жизни, сохраняющихся вазомоторных симптомов или профилактики потери костной массы и переломов, с учетом альтернативных методов лечения для профилактики потери костной массы и других проблем со здоровьем.
Дозировка для местного применения (только гель для местного применения Elestrin): Взрослые менопаузальные и постменопаузальные женщины: Первоначально наносите 1 нажатие помпы (0,87 г геля, содержащего 0,52 мг эстрадиола и доставляющего 12,5 мкг/сут эстрадиола системно) один раз в день на верхнюю часть руки. Отрегулируйте дозу в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Обычный диапазон доз - от 1 до 2 включений насоса в день. Используйте самую низкую эффективную дозу. Как правило, при использовании у постменопаузальных женщин с интактной маткой следует также рассмотреть возможность применения прогестинов для снижения риска гиперплазии эндометрия. Периодически по клиническим показаниям проводите повторный анализ, чтобы определить целесообразность применения.7 Руководство Североамериканского общества менопаузы (NAMS) поддерживает начало заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в период менопаузы, если нет противопоказаний к ее применению и она приемлема для конкретной пациентки, поскольку гормональная терапия является наиболее эффективным средством лечения вазомоторных и мочеполовых симптомов и, как было показано, предотвращает потерю костной массы и переломы. Женщинам с преждевременной естественной или хирургически вызванной менопаузой рекомендуется раннее начало HRT и ее продолжение до достижения среднего возраста менопаузы (52 года). HRT для лечения вазомоторных симптомов и/или повышенного риска потери костной массы в период менопаузы может быть рассмотрена у женщин моложе 60 лет или тех, кому до наступления менопаузы осталось менее 10 лет. Для женщин, начинающих HRT более чем через 10 или 20 лет после наступления менопаузы или в возрасте 60 лет и старше, соотношение пользы и риска менее благоприятно из-за известных рисков HRT (например, инсульт, инфаркт миокарда, венозная тромбоэмболия, деменция, недержание мочи), и рекомендации обычно не рекомендуют использовать HRT у этих женщин. Решение о продолжении системной HRT у женщин старше 60 лет должно приниматься индивидуально с учетом качества жизни, сохраняющихся вазомоторных симптомов или профилактики потери костной массы и переломов, с учетом альтернативных методов лечения для профилактики потери костной массы и других проблем со здоровьем.
Дозировка для местного применения (только гель для местного применения EstroGel): Взрослые менопаузальные и постменопаузальные женщины: Наносите 1 полное нажатие на помпу (1,25 грамма 0,06% геля эстрадиола, содержащего 0,75 мг эстрадиола) на 1 руку один раз в день; наносите тонким слоем на всю руку с внутренней и внешней стороны от запястья до плеча. Как правило, при использовании препарата у женщин в постменопаузе с интактной маткой следует также рассмотреть возможность применения прогестинов для снижения риска гиперплазии эндометрия. Периодически по клиническим показаниям проводите повторный осмотр, чтобы определить целесообразность применения.Руководство Североамериканского общества менопаузы (NAMS) поддерживает начало заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в период менопаузы, если нет противопоказаний к ее применению и она приемлема для конкретной пациентки, поскольку гормональная терапия является наиболее эффективным средством лечения вазомоторных и мочеполовых симптомов и, как было показано, предотвращает потерю костной массы и переломы Женщинам с преждевременной естественной или хирургически вызванной менопаузой рекомендуется раннее начало HRT и ее продолжение до достижения среднего возраста менопаузы (52 года). HRT для лечения вазомоторных симптомов и/или повышенного риска потери костной массы в период менопаузы может быть рассмотрена у женщин моложе 60 лет или тех, кому до наступления менопаузы осталось менее 10 лет125. Для женщин, начинающих HRT более чем через 10 или 20 лет после наступления менопаузы или в возрасте 60 лет и старше, соотношение пользы и риска менее благоприятно из-за известных рисков HRT (например, инсульт, инфаркт миокарда, венозная тромбоэмболия, деменция, недержание мочи), и рекомендации обычно не рекомендуют использовать HRT у этих женщин. Решение о целесообразности продолжения системной HRT у женщин старше 60 лет должно приниматься индивидуально с учетом качества жизни, сохраняющихся вазомоторных симптомов или профилактики потери костной массы и переломов, с учетом альтернативных методов лечения для профилактики потери костной массы и других проблем со здоровьем
Для лечения изолированных вагинальных и/или урогенитальных симптомов менопаузы:
Вагинальная дозировка (вагинальный крем с эстрадиолом): Взрослые менопаузальные и постменопаузальные женщины: Первоначально от 2 до 4 грамм (200 мкг - 400 мкг эстрадиола) вагинально один раз в день в течение 1-2 недель; затем постепенно снижать в течение 1-2 недель. Обычное поддержание: 1 грамм (эстрадиол 100 мкг) вагинально от 1 до 3 раз в неделю. Лечение циклическое (3 недели приема, затем 1 неделя перерыва). При наличии изолированных мочеполовых симптомов, вызванных менопаузой, руководство по лечению рекомендует в качестве первой линии терапии низкие дозы вагинальных эстрогенов, а не системные эстрогены.
Для профилактики остеопороза у женщин в связи с менопаузой (естественной или хирургической):
Трансдермальная дозировка (трансдермальный пластырь с эстрадиолом раз в две недели, например, Alora, Minivelle или Vivelle-Dot): Взрослые женщины: Первоначально 1 пластырь (0,025 мг/день), применяемый трансдермально два раза в неделю (каждые 3-4 дня) в соответствии с указаниями на этикетке продукта. Для женщин со значительным риском остеопороза после тщательного рассмотрения неэстрогенных препаратов. Может корректировать дозу в соответствии с терапевтическими целями. Используйте наименьшую эффективную дозу. Непрерывный прием эстрогенов без противодействия допустим у женщин без матки. Женщинам с интактной маткой следует принимать прогестины для снижения риска гиперплазии эндометрия. В качестве альтернативы можно использовать циклический график: 3 недели приема препарата и 1 неделя его отмены. Переоценивайте необходимость текущей дозы и целесообразность терапии с интервалом в 3-6 месяцев.У постменопаузальных женщин с низкой минеральной плотностью костной ткани имеются хорошие доказательства того, что терапия стандартными дозами эстрогенов снижает риск остеопоротических переломов, включая переломы бедра, позвоночника и всех других органов, не связанных с позвоночником; однако эстрогены обычно не рекомендуются в качестве первой линии профилактики из-за известных рисков лечения эстрогенами (например, тромбоэмболия, цереброваскулярные события) по сравнению с другими методами лечения. Женщинам, нуждающимся в профилактике остеопороза, моложе 60 лет или в течение 10 лет после наступления менопаузы, может быть рекомендована терапия эстрогенами, исходя из индивидуальной оценки риска и пользы. После 60 лет предпочтение отдается другим препаратам из-за известных рисков, связанных с гормональной терапией. Учитывайте индивидуальный баланс пользы и вреда для каждой женщины. Если назначен эстроген с прогестином или без него, используйте самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени, что соответствует целям лечения и рискам. Эстрогенная терапия не должна применяться у пациентов с известным остеопорозом; риски перевешивают умеренную пользу, наблюдаемую у постменопаузальных женщин с установленным остеопорозом.
Трансдермальная дозировка (эстрадиоловый недельный трансдермальный пластырь, например, Menostar, Climara): Взрослые женщины: Первоначально 1 пластырь (0,014 мг/день или 0,025 мг/день, в зависимости от выбранной марки) применяется трансдермально один раз в неделю (каждые 7 дней) в соответствии с указаниями на этикетке конкретного препарата. Меностар показан только для профилактики остеопороза и выпускается только в дозировке 0,014 мг/день. Для женщин со значительным риском развития остеопороза после тщательного рассмотрения неэстрогенных препаратов. Может корректировать дозу для достижения терапевтических целей. Используйте наименьшую эффективную дозу. Непрерывный прием эстрогена без противодействия допустим у женщин без матки. Рассмотрите возможность применения прогестинов для снижения риска гиперплазии эндометрия у женщин с интактной маткой. В качестве альтернативы можно использовать циклический график: 3 недели приема препарата и 1 неделя его отмены. Переоценивайте необходимость текущей дозы и целесообразность терапии с интервалом в 3-6 месяцев.v У постменопаузальных женщин с низкой минеральной плотностью костной ткани имеются хорошие доказательства того, что терапия стандартными дозами эстрогенов снижает риск остеопоротических переломов, включая переломы бедра, позвоночника и всех не связанных с позвоночником переломов; однако эстрогены обычно не рекомендуются в качестве первой линии профилактики из-за известных рисков лечения эстрогенами (например, тромбоэмболия, цереброваскулярные события) по сравнению с другими методами лечения. Женщинам, нуждающимся в профилактике остеопороза, моложе 60 лет или в течение 10 лет после наступления менопаузы, может быть рекомендована терапия эстрогенами, исходя из индивидуальной оценки риска и пользы. После 60 лет предпочтение отдается другим препаратам из-за известных рисков, связанных с гормональной терапией. Учитывайте индивидуальный баланс пользы и вреда для каждой женщины. Если назначен эстроген с прогестином или без него, используйте самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени, что соответствует целям лечения и рискам. Эстрогенная терапия не должна применяться у пациентов с известным остеопорозом; риски перевешивают умеренную пользу, наблюдаемую у постменопаузальных женщин с установленным остеопорозом.
Для замены эстрогена у пременопаузальных женщин с первичной недостаточностью яичников или женским гипогонадизмом:
Трансдермальная дозировка (эстрадиоловый пластырь раз в две недели, например, Alora или Vivelle-Dot): Взрослые женщины: 1 пластырь (доставка 0,025 мг, 0,0375 мг, 0,05 мг, 0,075 мг или 0,1 мг в день), сменяемый дважды в неделю (каждые 3-4 дня); начните терапию с дозы 0,025 мг/день и корректируйте по мере необходимости. Применяйте трансдермально по инструкции; заменяйте пластырь дважды в неделю (каждые 3-4 дня); применяйте циклически или постоянно. Используйте наименьшую эффективную дозу.При гипогонадизме женщин лечат на период репродуктивной жизни до наступления естественной менопаузы, что поддерживает феминизацию и предотвращает потерю костной массы.
Женщины-подростки 12 лет и старше: Начните с пластыря с низкой дозой (например, 14 мкг/день доставки эстрадиола), применяемого дважды в неделю (каждые 3-4 дня). Со временем доза увеличивается в соответствии с целями конкретного пациента, исходя из возраста, полового развития, костного возраста и роста, а также других целей лечения. Постепенно увеличивайте дозу в течение примерно 2 лет (например, 25, 37,5, 50, 75, 100 мкг/день эстрадиола, вводимого через пластырь) до взрослой дозы при женском гипогонадизме. Используйте наименьшую эффективную дозу. Индукция полового созревания может быть достигнута с помощью трансдермального эстрадиола в дозе 3,1-6,2 мкг/24 часа; однако такие лекарственные формы не являются коммерчески доступными. Чтобы обеспечить нормальное развитие молочных желез и матки, руководство рекомендует отложить добавление прогестина (принимаемого в течение 1 недели в месяц) по крайней мере на 1-2 года после начала приема эстрогена или при возникновении прорывного кровотечения. Лечение продолжается в течение репродуктивной жизни.
Трансдермальная дозировка (еженедельный пластырь с эстрадиолом, например, Climara): Взрослые женщины: Первоначально 0,025 мг/день пластыря, наклеиваемого на кожу один раз в неделю. При необходимости доза корректируется, 1 пластырь (0,025 мг, 0,0375 мг, 0,05 мг, 0,06 мг, 0,075 мг или 0,1 мг в день) на туловище или ягодицы и заменяется каждые 7 дней; применять циклически или постоянно. Используйте самую низкую эффективную дозу.16 При гипогонадизме женщин лечат в течение периода репродуктивной жизни до наступления естественной менопаузы, что поддерживает феминизацию и предотвращает потерю костной массы.
Женщины-подростки 12 лет и старше: Начните с пластыря с низкой дозой (например, 14 мкг/день доставки эстрадиола), применяемого еженедельно (каждые 7 дней). Затем дозу увеличивают со временем, чтобы соответствовать целям конкретного пациента с учетом возраста, полового развития, костного возраста и роста, а также других целей лечения. Постепенно увеличивайте дозу в течение примерно 2 лет (например, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 мкг/день эстрадиола, доставляемого через пластырь) до взрослой дозы при женском гипогонадизме. Используйте наименьшую эффективную дозу.232416 Индукция полового созревания может быть достигнута с помощью трансдермального эстрадиола в дозе от 3,1 до 6,2 мкг/день; однако такие лекарственные формы не являются коммерчески доступными. Чтобы обеспечить нормальное развитие молочных желез и матки, руководство рекомендует отложить добавление прогестинов (назначаемых на 1 неделю в месяц) по крайней мере на 1-2 года после начала приема эстрогенов или при возникновении прорывных кровотечений. Лечение продолжается в течение репродуктивной жизни.
Противопоказания/Предупреждения
Не используйте препараты эстрадиола у пациентов с известной гиперчувствительностью к любому из специфических ингредиентов продукта; эстрадиол противопоказан пациентам с известными анафилактическими реакциями или историей ангионевротического отека на препарат. Сообщалось о случаях анафилактических реакций и ангионевротического отека у пациентов, принимающих эстрогены, включая эстрадиол. События развивались в считанные минуты и требовали неотложной медицинской помощи. Экзогенные эстрогены также могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека, особенно у женщин с наследственным ангионевротическим отеком, которые могут быть гормонально чувствительными.
Препараты эстрадиола противопоказаны пациентам с известными или подозреваемыми эстрогензависимыми новообразованиями, включая рак молочной железы. Сообщалось, что применение эстрогенов - одних и эстрогенов плюс прогестины - приводит к увеличению числа аномальных маммограмм, что требует дальнейшего обследования. Все женщины, принимающие эстроген с прогестином или без него, должны ежегодно проходить клиническое обследование молочных желез, ежемесячно проводить самообследование и регулярно делать маммографию в соответствии с рекомендациями медицинского работника, исходя из возраста пациентки, факторов риска и результатов предыдущих маммографий.
С 1970-х годов многочисленные эпидемиологические исследования изучали связь эстрогенов или комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и рака молочной железы (новой первичной злокачественной опухоли).29 Имеющиеся данные получены в результате исследований заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с использованием эстрогенов или эстрогенов плюс прогестинов. Наиболее важным рандомизированным клиническим исследованием, предоставляющим информацию о раке молочной железы у тех, кто принимает эстроген-алон, является подисследование эстроген-алонной терапии в рамках Инициативы женского здоровья (WHI). В подисследовании WHI эстроген-алон, после среднего периода наблюдения 7,1 лет, ежедневная монотерапия эстрогеном не была связана с повышенным риском инвазивного рака молочной железы [относительный риск (ОР) 0,80]. Наиболее важным рандомизированным клиническим исследованием, предоставляющим информацию о раке молочной железы у пациенток, принимающих комбинированные эстроген-прогестиновые схемы HRT, является подисследование WHI эстроген плюс прогестин.325. После среднего периода наблюдения в 5,6 лет в подисследовании WHI "Эстроген плюс прогестин" был отмечен повышенный риск инвазивного рака молочной железы у женщин, принимавших ежедневно эстроген плюс прогестин по сравнению с плацебо. В этом подисследовании 26 процентов женщин сообщили о предшествующем применении терапии эстрогеном или эстрогеном плюс прогестин. Относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,24, а абсолютный риск - 41 против 33 случаев на 10 000 женских лет для эстроген-прогестинов по сравнению с плацебо. Среди женщин, которые сообщили о предыдущем использовании гормональной терапии, относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,86, а абсолютный риск - 46 против 25 случаев на 10 000 женских лет для эстроген-прогестинов по сравнению с плацебо. Среди женщин, которые не сообщали о предшествующем использовании гормональной терапии, относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,09, а абсолютный риск - 40 против 36 случаев на 10 000 женских лет для эстроген-прогестинов по сравнению с плацебо. В том же подисследовании WHI инвазивный рак молочной железы был крупнее, чаще имел положительные узлы и диагностировался на более поздней стадии в группе комбинированной ГРТ по сравнению с группой плацебо. Метастатическая болезнь встречалась редко, без видимых различий между двумя группами. Другие прогностические факторы, такие как гистологический подтип, класс и статус гормональных рецепторов, не отличались между двумя группами. В соответствии с результатами клинического исследования WHI, наблюдательные исследования также сообщили о повышенном риске развития рака молочной железы при терапии эстрогеном плюс прогестин и меньшем повышенном риске при терапии эстрогеном в одиночку после нескольких лет использования. Риск увеличивался с продолжительностью применения и, по-видимому, возвращался к исходному уровню примерно через 5 лет после прекращения лечения (существенные данные о риске после прекращения лечения имеются только в обсервационных исследованиях). Результаты обсервационных исследований также свидетельствуют о том, что риск развития рака молочной железы был выше и проявлялся раньше при комбинированной ГРТ по сравнению с терапией, содержащей только эстроген. Однако эти исследования не выявили значительных различий в риске развития рака молочной железы среди различных комбинаций эстрогенов и прогестинов, доз или способов применения. Хотя эстрогеновая терапия может редко использоваться для паллиативного лечения прогрессирующего рака молочной железы у мужчин и женщин, прием эстрогенов может привести к тяжелой гиперкальциемии у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами. При возникновении гиперкальциемии применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры для снижения уровня кальция в сыворотке крови.
Препараты эстрадиола противопоказаны женщинам с эстрогензависимыми новообразованиями, включая рак яичников. То, что известно о риске развития рака яичников в результате применения эстрогенсодержащих схем заместительной гормональной терапии (ЗГТ), получено на основе данных, доступных для препаратов эстрогена и эстрогена плюс прогестин. В подисследовании эстроген плюс прогестин, проведенном в рамках Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), сообщалось о статистически незначимом
