Clobetasol Propionate Vaginal Cream - Клобетазол пропионат вагинальный крем

Дозировка вагинального крема Клобетазол Пропионат

0,05% 30 мл

Общая информация

Клобетазол - это синтетический фторированный кортикостероид местного действия. Клобетазол используется для облегчения воспалительных и зудящих проявлений умеренных и тяжелых кортикостероид-реактивных дерматозов и псориаза. Клобетазол является одним из самых мощных топических кортикостероидов и обычно рекомендуется только для краткосрочной или циклической терапии. Очень мощные топические кортикостероиды используются в качестве альтернативы системной терапии при локализованных заболеваниях. Длительное применение может привести к системным побочным эффектам, включая подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГПА) оси. Клобетазол был впервые одобрен FDA в 1985 году.

Механизм действия

Топические кортикостероиды обладают противовоспалительными, противозудными и сосудосуживающими свойствами. На клеточном уровне кортикостероиды вызывают образование пептидов, называемых липокортинами. Липокортины антагонизируют фосфолипазу А2, фермент, который вызывает разрушение лизосомальных мембран лейкоцитов для высвобождения арахидоновой кислоты. Это действие уменьшает последующее образование и высвобождение эндогенных медиаторов воспаления, включая простагландины, кинины, гистамин, липосомальные ферменты и систему комплемента. Ранние противовоспалительные эффекты топических кортикостероидов включают ингибирование движения и активности макрофагов и лейкоцитов в воспаленном участке за счет обратного расширения и проницаемости сосудов. Более поздние воспалительные процессы, такие как образование капилляров, отложение коллагена, формирование келоидов (рубцов), также подавляются кортикостероидами. Клинически эти действия соответствуют уменьшению отека, эритемы, зуда, образования бляшек и шелушения пораженной кожи.

Фармакокинетика

Клобетазол назначается местно на кожу в виде крема, геля, мази или раствора для местного применения.

Поскольку клобетазол фторирован, а также содержит замещенную 17-гидроксильную группу, он не метаболизируется в коже. Повторное применение приводит к кумулятивному депо-эффекту в коже, что может привести к увеличению продолжительности действия и повышению системной абсорбции. В связи с тем, что циркулирующие уровни ниже уровня обнаружения, для оценки системного воздействия топического клобетазола необходимо использовать фармакодинамические конечные точки. Попадая в системную циркуляцию, клобетазол метаболизируется в печени, но системный метаболизм не был полностью оценен. Выведение клобетазола пропионата и его метаболитов происходит через мочу и желчь.

Фармакокинетика в зависимости от способа применения:

Местный путь: Степень чрескожного всасывания топических кортикостероидов зависит от многих факторов, включая фармацевтическое средство и целостность эпидермиса. Абсорбция после местного применения клобетазола увеличивается в местах повреждения кожи, воспаления или окклюзии, а также в местах с тонким роговым слоем, таких как веки, гениталии, подмышечные впадины и лицо. Использование окклюзионных повязок при применении клобетазола усиливает проникновение в кожу и может увеличить вероятность системной абсорбции. Мази оказывают увлажняющее действие, являются липофильными и усиливают проникновение клобетазола в кожу. Гели, пены и растворы клобетазола также обладают улучшенным местным проникновением по сравнению с кремовыми препаратами. После всасывания максимальный сосудосуживающий эффект клобетазола проявляется в течение 1,5 часов после применения. Противовоспалительный эффект обычно не проявляется в течение нескольких часов после применения клобетазола, поскольку механизм действия требует изменения синтеза белков.

Показания к применению

Для лечения умеренных или тяжелых воспалительных проявлений, включая зуд, при дерматологических заболеваниях, реагирующих на кортикостероиды, таких как алопеция ареата, атопический дерматит, контактный дерматит, генерализованный эксфолиативный дерматит, резус-дерматит, вызванный растениями типа ядовитого плюща, себорейный дерматит, экзема (включая тяжелую гиперкератотическую экзему, тяжелая нуммулярная экзема и тяжелые экзематозные состояния рук или ног), аннулярная гранулема, келоиды, кожный лишай, простой хронический лишай, стригущий лишай, подострая кожная и дискоидная красная волчанка, претибиальный микседема, necrobiosis lipoidica diabeticorum, пемфигоид, пемфигус, pityriasis rosea, саркоидоз, солнечный ожог или крапивница:

ПРИМЕЧАНИЕ: Острое экссудативное воспаление, как при ядовитом плюще, лучше всего лечить неэмолентными кремами или гелями, которые подсушивают. Сухие, чешуйчатые дерматозы лучше лечить смягчающими кремами или мазями. На лице и межтригинозных областях следует использовать кортикостероиды более низкого действия.

ПРИМЕЧАНИЕ: Системная терапия или интралезиональное введение кортикостероидов может потребоваться при некоторых состояниях в зависимости от типа и тяжести заболевания или неадекватной реакции на местную терапию.

Дозировка для местного применения (ТОЛЬКО неэмолентный крем): Взрослые, подростки и дети >= 12 лет: Наносить тонким слоем на пораженные участки кожи дважды в день, утром и вечером. Ограничьте курс лечения 2 неделями подряд и максимальной дозой 50 грамм в неделю.

Дети†: Безопасность и эффективность не установлены, и использование не рекомендуется производителем. В одном исследовании крем наносился один раз в день на пораженные участки кожи без окклюзии для лечения атопического дерматита. Лечение клобетазола пропионатом в этой дозе было связано со снижением уровня кортизола в сыворотке крови. В другом небольшом исследовании была отмечена эффективность клобетазола бутирата 0,05% крема (не выпускается в США), наносимого на атопические участки дважды в день в течение 4 недель. Выделение кортизола с мочой не изменилось в результате лечения клобетазола бутиратом, которое сравнивалось с 0,05% кремом флутиказона пропионата.

Новорожденные и грудные дети: Безопасность и эффективность не установлены.

Для лечения псориаза бляшечного типа:

Местная дозировка (крем, гель или мазь): Взрослые, подростки и дети >= 12 лет: Наносить тонким слоем на пораженные участки кожи дважды в день, один раз утром и один раз вечером. Ограничьте курс лечения 2 неделями подряд и максимальной дозой 50 грамм в неделю.

Неонаты, младенцы и дети < 12 лет: Безопасность и эффективность не установлены.

Для лечения вульварного лихеноидного склероза†:

Дозировка для местного применения (крем): Взрослые женщины: Наносить тонким слоем на пораженные участки вульвы, половых губ и промежности дважды в день, один раз утром и один раз вечером. Лечение должно быть ограничено неделями подряд, и не следует использовать более 50 г в неделю. В ретроспективном, неконтролируемом анализе 36 женщин с подтвержденным биопсией склеротическим лишаем, начальный курс лечения клобетазолом привел к ремиссии симптомов у 77% пациентов, а 47% отметили улучшение внешнего вида тканей через год наблюдения. Авторы отметили, что для поддержания результатов может потребоваться периодическое применение клобетазола.

† Показания к применению не по назначению

Противопоказания/Предупреждения

Клобетазол противопоказан всем пациентам с гиперчувствительностью к кортикостероидам в анамнезе и гиперчувствительностью к клобетазолу или любым компонентам препарата. Хотя истинная гиперчувствительность к кортикостероидам встречается редко, пациенты, у которых ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности на клобетазол, не должны получать клобетазол в любой форме. Возможно, хотя и редко, что у таких пациентов проявится перекрестная гиперчувствительность к другим кортикостероидам. Пациентам с реакцией гиперчувствительности на любой кортикостероид рекомендуется пройти кожное тестирование, которое, хотя и не является убедительным предиктором, может помочь определить наличие гиперчувствительности к другому кортикостероиду. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время и после применения любого кортикостероида.

Системное всасывание топических кортикостероидов приводит к обратимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГА) и/или проявлениям синдрома Кушинга у некоторых пациентов. Было показано, что клобетазола пропионат подавляет ось HPA в дозах до 2 г/день. Условия, которые увеличивают системную абсорбцию, включают применение высокопотентных кортикостероидов, использование на больших поверхностях, длительное применение, использование в местах, где эпидермальный барьер нарушен (т.е. ссадины кожи), использование у педиатрических пациентов, использование у пациентов с печеночной недостаточностью и использование окклюзионной повязки. Препараты клобетазола пропионата не следует использовать с окклюзионными повязками. Пациенты, получающие большие дозы такого мощного местного кортикостероида, как клобетазол, должны периодически обследоваться на предмет выявления признаков подавления оси HPA и проявлений синдрома Кушинга. Если отмечаются такие эффекты, следует попытаться отменить препарат, уменьшить частоту применения или заменить его менее сильным кортикостероидом. Восстановление функции оси HPA обычно происходит быстро и полностью после прекращения приема препарата. В редких случаях могут возникнуть признаки и симптомы отмены, требующие дополнительного применения системных кортикостероидов. Рекомендуется ограничить применение кремов, мазей, гелей или растворов клобетазола не более чем 14 днями, чтобы ограничить риск системных эффектов. Клобетазола пропионат смягчающие кремы могут применяться в течение 4 недель, если они наносятся не более чем на 5-10% площади поверхности тела. Общий недельный предел дозы в 50 г или 50 мл 0,05% препарата не должен быть превышен для любого препарата клобетазола.

Топические кортикостероиды, включая клобетазол, следует с осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом. Обострение диабета может произойти при системной абсорбции местного кортикостероида. Применение топических кортикостероидов может еще больше замедлить заживление кожных язв у пациентов с сахарным диабетом.

Данные по эффективности и побочным реакциям в педиатрической популяции ограничены для топического клобетазола; поэтому применение у новорожденных, младенцев или детей младше 12 лет не рекомендуется. Дети и младенцы могут поглощать пропорционально большее количество топических кортикостероидов из-за большей площади поверхности кожи по отношению к массе тела, и поэтому более подвержены развитию системной токсичности, особенно при использовании очень высокопотентных препаратов. Сообщалось о подавлении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси, синдроме Кушинга, торможении роста (линейная задержка роста и задержка набора веса) и повышении внутричерепного давления у детей, получающих топические кортикостероиды. Применение топических кортикостероидов у детей должно быть ограничено минимальным количеством, совместимым с эффективной терапевтической схемой. Клобетазол не одобрен для лечения пеленочного дерматита. Если лечение детей проводится в области подгузников, следует избегать использования плотно прилегающих подгузников или пластиковых штанов, так как эта одежда может действовать как окклюзионная повязка и увеличивать системную абсорбцию препарата.

Клобетазол следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Топические кортикостероиды, включая клобетазол, не следует применять в больших количествах, на больших участках или в течение длительных периодов времени у беременных женщин. В рекомендациях рекомендуются средства со слабым или умеренным действием, а не сильнодействующие кортикостероиды, которые следует использовать в течение короткого времени. Сообщалось об ограничении роста плода и значительно повышенном риске низкой массы тела при рождении при использовании сильнодействующих или очень сильнодействующих топических кортикостероидов в течение третьего триместра, особенно при использовании более 300 граммов. Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований тератогенного эффекта от местного применения клобетазола у беременных женщин. В исследованиях на животных было показано, что кортикостероиды являются тератогенными после дермального, перорального и подкожного применения. Клобетазол обладает большей силой действия и, следовательно, большим тератогенным потенциалом, чем другие топические кортикостероиды. После подкожного введения клобетазола пропионата беременным мышам и кроликам наблюдалось увеличение числа пороков развития, таких как расщелина неба и скелетные аномалии.

Неизвестно, может ли местное применение клобетазола привести к системной абсорбции, достаточной для обнаружения его количества в грудном молоке, чтобы вызвать проблемы при грудном вскармливании; производители рекомендуют применять его с осторожностью. Однако большинство дерматологов подчеркивают, что местные кортикостероиды можно безопасно использовать во время лактации. При местном применении необходимо следить за тем, чтобы ребенок не вступал в прямой контакт с областью применения, например, с грудью. Сообщалось о повышении артериального давления у младенца, мать которого нанесла высокоэффективную кортикостероидную мазь непосредственно на соски. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарства на младенца, а также риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у младенца, кормящего грудью, возникает побочный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить об этом в FDA.

Нормальная воспалительная реакция на местные инфекции может быть затушевана клобетазолом. Применение топических кортикостероидов на очаги инфекции, включая туберкулез кожи, дерматологические грибковые инфекции, кожные или системные вирусные инфекции (например, герпес, корь, ветряная оспа), следует начинать или продолжать только при условии проведения соответствующего противоинфекционного лечения. Если инфекция не реагирует на антимикробную терапию, одновременное применение топического кортикостероида следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет взята под контроль. Местные кортикостероиды могут задерживать заживление неинфицированных ран, например, язв венозного стаза. С осторожностью используйте препараты клобетазола у пациентов с выраженным нарушением кровообращения или заболеваниями периферических сосудов; у таких пациентов после применения топических кортикостероидов отмечались случаи изъязвления кожи.

Как и другие мощные фторированные топические кортикостероиды, клобетазол не следует использовать для лечения акне вульгарис, акне розацеа или периорального дерматита, поскольку клобетазол может усугубить эти состояния. Препараты клобетазола не следует наносить на лицо, пах, влагалище или подмышечные впадины. Следует избегать применения препарата вокруг глаз; необходимо избегать попадания в глаза. Если непреднамеренный контакт произошел, пациент должен хорошо промыть водой место контакта. Нарушение зрения, глазная гипертензия и катаракта были зарегистрированы при глазном воздействии других высокоэффективных топических кортикостероидов. При использовании клобетазола в периорбитальной области возможно обострение предсуществующей глаукомы. Посоветуйте пациентам сообщать о любых зрительных симптомах и рассмотреть возможность направления к офтальмологу для обследования.

Топические кортикостероиды следует применять в течение короткого периода времени или под тщательным медицинским наблюдением у пациентов с признаками уже существующей атрофии кожи. Гериатрические пациенты могут с большей вероятностью иметь предсуществующую атрофию кожи, вызванную старением. Пурпура и разрывы кожи, при которых кожа и подкожная клетчатка могут приподниматься от глубокой фасции, могут чаще возникать при использовании топических кортикостероидов у гериатрических пациентов. Клинические исследования топического клобетазола включали недостаточное количество пожилых пациентов для проведения отдельного анализа эффективности и безопасности в этой популяции. Исходя из имеющихся данных, корректировки дозировки для пожилых пациентов, получающих топический клобетазол, не требуется. Для некоторых пациентов также может потребоваться применение топических кортикостероидов с более низкой потенцией.

Пенная формула клобетазола легко воспламеняется. Избегайте использования вблизи огня или пламени, включая курение табака во время или сразу после применения.

Беременность

Клобетазол следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Топические кортикостероиды, включая клобетазол, не следует применять в больших количествах, на больших участках или в течение длительных периодов времени у беременных женщин. В рекомендациях рекомендуются средства со слабым или умеренным действием, а не сильнодействующие кортикостероиды, которые следует использовать в течение короткого времени. Сообщалось об ограничении роста плода и значительно повышенном риске низкой массы тела при рождении при использовании сильнодействующих или очень сильнодействующих топических кортикостероидов в течение третьего триместра, особенно при использовании более 300 граммов. Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований тератогенного эффекта от местного применения клобетазола у беременных женщин. В исследованиях на животных было показано, что кортикостероиды являются тератогенными после дермального, перорального и подкожного применения. Клобетазол обладает большей силой действия и, следовательно, большим тератогенным потенциалом, чем другие топические кортикостероиды. После подкожного введения клобетазола пропионата беременным мышам и кроликам наблюдалось увеличение числа пороков развития, таких как расщелина неба и скелетные аномалии.

Грудное вскармливание

Неизвестно, может ли местное применение клобетазола привести к системной абсорбции, достаточной для попадания в грудное молоко, чтобы вызвать проблемы при грудном вскармливании; производители рекомендуют применять его с осторожностью. Однако большинство дерматологов подчеркивают, что местные кортикостероиды можно безопасно использовать во время лактации. При местном применении необходимо следить за тем, чтобы младенец не вступал в прямой контакт с областью применения, например, с грудью. Сообщалось о повышении артериального давления у младенца, мать которого нанесла высокоэффективную кортикостероидную мазь непосредственно на соски. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарства на младенца, а также риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, наблюдаются неблагоприятные последствия, связанные с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить об этом в FDA.

Неблагоприятные реакции/побочные эффекты

При использовании в течение рекомендованных периодов лечения 14 дней или менее, топические препараты клобетазола обычно хорошо переносятся. Наиболее часто отмечаемые побочные реакции на терапию клобетазолом носят местный характер и включают чувство жжения, зуд и раздражение кожи. Ощущения жжения и покалывания чаще встречаются при использовании геля, смягчающего крема и топической пены для кожи головы/раствора клобетазола и возникают у 2-10% пациентов. Другие местные побочные реакции, о которых сообщалось менее чем у 2% пациентов, получавших клобетазол, включают акнеиформную сыпь, преходящую эритему, фолликулит, милиарию, периоральный дерматит, вторичную инфекцию, атрофию кожи, гипопигментацию кожи, шелушение или растрескивание кожи, ксероз, гипертрихоз, телеангиэктазии и стрии. Также могут возникать пурпура и макулопапулезная сыпь. Дополнительные побочные реакции, связанные с применением клобетазола на коже головы, включают алопецию, везикулярную сыпь, раздражение глаз и головную боль примерно у 0,3% пациентов. Головная боль может быть клиническим признаком повышенного внутричерепного давления. Неблагоприятные дерматологические эффекты чаще всего возникают в межбровной области и на лице, и, как правило, более серьезны при использовании фторированных топических кортикостероидов, таких как клобетазол. Неблагоприятные дерматологические побочные эффекты клобетазола также чаще возникают при одновременном использовании окклюзионных повязок. Некоторые дерматологические эффекты, такие как атрофия кожи и стрии, возникают даже при периодическом применении высокопотентных местных кортикостероидов и могут стать постоянными при длительном лечении. При появлении раздражения следует прекратить применение кортикостероидов местного действия и начать соответствующую терапию. Противовоспалительная активность топических кортикостероидов может маскировать проявления инфекции. При наличии дерматологических инфекций следует начать применение соответствующего противогрибкового или антибактериального препарата. Если благоприятная реакция не наступает сразу, прекратите прием кортикостероида до тех пор, пока инфекция не будет взята под адекватный контроль.

При снижении дозы или прекращении приема клобетазола могут возникнуть признаки и симптомы отмены кортикостероидов, и может потребоваться дополнительный прием системных кортикостероидов. Например, может произойти обострение заболевания и подавление оси HPA.

Системная абсорбция топических кортикостероидов, таких как клобетазол, может вызвать обратимое подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГА) с возможной адренокортикальной недостаточностью после прекращения лечения. У некоторых пациентов системная абсорбция может вызвать проявления синдрома Кушинга, гипертонию, гипергликемию и гликозурию. Перкутанная абсорбция клобетазола зависит от многих факторов, включая транспортное средство, целостность эпидермального барьера, длительность применения и использование окклюзионной повязки. Дети могут быть более восприимчивы к системной токсичности от эквивалентных доз из-за большего соотношения поверхности кожи и массы тела. Сообщалось о подавлении оси HPA и повышении внутричерепного давления у детей, получающих топические кортикостероиды. Проявления адренокортикальной недостаточности у детей включают линейное торможение роста, задержку набора веса, низкую концентрацию кортизола в плазме и отсутствие ответа на стимуляцию АКТГ. Клинические признаки повышенного внутричерепного давления включают выбухание родничков, головные боли и двусторонний папилледема (т.е. псевдотумор церебри). Клобетазол является очень высокопотентным кортикостероидом, и риск подавления оси HPA выше, чем при использовании других топических кортикостероидов. Однако этот риск, по-видимому, зависит от дозы. Предполагается, что после 1 недели применения клобетазола в дозе 3,5 грамма дважды в день (т.е. 50-граммовый тюбик клобетазола в неделю) на 30% площади поверхности тела 75% взрослых пациентов будут испытывать некоторую степень подавления оси HPA. Напротив, только у 10% взрослых пациентов, использующих эквивалент одного 15-граммового тюбика клобетазола в неделю, будет наблюдаться подавление оси HPA. Одно 4-недельное исследование клобетазола в дозе 0,4-0,5 г дважды в день у взрослых пациентов с бляшечным псориазом не выявило существенного влияния на концентрацию кортизола в сыворотке крови или переносимость. Периодически проверяйте пациентов, применяющих клобетазол на большой площади или на участках, находящихся под окклюзией, на наличие признаков подавления оси HPA (с помощью теста стимуляции АКТГ и теста на свободный кортизол в моче). Чтобы минимизировать риск подавления оси HPA, прекратите терапию при достижении контроля. Если в течение 2 недель не наблюдается улучшения, может потребоваться повторная диагностика. Если отмечается подавление оси HPA, следует попытаться отменить препарат, уменьшить частоту применения или заменить его менее сильным кортикостероидом. Восстановление функции оси HPA обычно происходит быстро и полностью после прекращения применения топического кортикостероида.

В отдельных случаях описано развитие обширных нарушений зрения у пациентов, вторичных по отношению к возникновению глаукомы или глазной гипертензии во время применения сильнодействующих топических кортикостероидов для лечения тяжелой атопической экземы лица. Такие побочные эффекты, если они возникнут, могут привести к слепоте. Также сообщалось о катаракте, обычно при использовании больших доз или терапии более 6 месяцев. Применение топических кортикостероидов также может повысить риск развития задней субкапсулярной катаракты и ретинопатии (центральной серозной хориоретинопатии). Клобетазол обычно не рекомендуется наносить на лицо. Любого пациента, у которого развиваются изменения зрения при нанесении клобетазола на кожу головы или другие участки, следует обследовать на предмет глазной гипертензии. Сообщалось, что кортикостероиды низкой мощности (например, гидрокортизон, дексаметазон) более безопасны для краткосрочного применения в области вокруг глаз.

В целом, чрезмерное использование кортикостероидов может привести к нарушению заживления ран. Поскольку клобетазол является топическим кортикостероидом, его не следует наносить непосредственно на заживающие раны или рядом с ними. У пациентов с выраженным нарушением кровообращения, применяющих топические кортикостероиды, может развиться склонность к образованию язв на коже.

При длительном применении топических кортикостероидов может возникнуть толерантность. Толерантность обычно описывается как снижение острого сосудосуживающего ответа на препарат через период от нескольких дней до нескольких недель. Это может объяснить резкий ответ, отмечаемый пациентами на начальном этапе лечения топическими кортикостероидами, и кажущееся уменьшение реакции со временем. Толерантность обратима и может быть ослаблена прерывистым или циклическим режимом применения (например, клобетазол применяется дважды в день в течение 2-3 недель, затем следует перерыв в 1 неделю).

Аллергический контактный дерматит при использовании кортикостероидов, таких как клобетазол, обычно диагностируется при наблюдении отсутствия заживления. Соответствующее диагностическое пластырное тестирование может помочь в постановке диагноза.

Хранение

Храните это лекарство в оригинальной упаковке при температуре от 68°F до 77°F (от 20°C до 25°C), вдали от тепла, влаги и света. Храните все лекарства в недоступном для детей месте. Выбрасывайте неиспользованные лекарства после истечения срока годности. Не смывайте неиспользованные лекарства или выливайте их в раковину или канализацию.