Anti-Aging Ultra Cream - Антивозрастной ультра-крем

Дозировка Антивозрастной ультра крем

Аскорбиновая кислота / Азелаиновая кислота / Альфа-липоевая кислота / ДМАЭ / Алоэ Вера / Эстриол / Прогестерон 10/5/1/4/0,5/0,1/2% 30 мл

Общая информация

С возрастом наша кожа теряет способность эффективно устранять видимые признаки возраста. По мере того, как кожа теряет свою упругость и эластичность, контуры лица могут становиться менее четкими, а морщины становятся все более выраженными.

Anti-Aging Ultra Cream - это смесь научно обоснованных, эффективных ингредиентов, которые могут помочь смягчить возрастные изменения кожи и придать ей более молодой цвет.

Anti-Aging Ultra Cream достигает этой цели благодаря семи веществам:

• Аскорбиновая кислота
• азелаиновая кислота
• Альфа-липоевая кислота
• DMAE
• Алоэ Вера
• Эстриол
• Прогестерон

Эта комбинация ингредиентов может не только улучшить внешний вид кожи лица, но и стимулировать выработку коллагена под кожей, чтобы минимизировать появление тонких линий и морщин и придать лицу более гладкий и свежий вид.

Азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота - это химическое вещество, которое не только часто встречается в различных злаках, но и естественным образом синтезируется дрожжами, живущими на здоровой коже.

Азелаиновая кислота является мощным антиоксидантом с мощными противовоспалительными и антибактериальными свойствами, которые могут показать многообещающие результаты, включая

• выравнивание тона кожи
• Заметно улучшает текстуру кожи
• уменьшение видимости пятен.

Обычно используемая для лечения акне, азелаиновая кислота, как показали исследования, может быть использована для эффективного лечения розацеа, шелушащейся кожи и гиперпигментации.

Азелаиновая кислота также действует как кератолитик, что означает, что она может помочь вернуть аномальные наросты на коже в нормальное состояние.

Аскорбиновая кислота

Хотя витамин С является важнейшим питательным веществом для общего здоровья, при пероральном приеме очень малое его количество попадает в кожу.

Поскольку с возрастом уровень витамина С в коже снижается , восполнение его запасов непосредственно в коже может помочь в борьбе с разрушением коллагена и окислительным стрессом. Результаты клинических испытаний показали, что при местном применении витамин С способствует образованию коллагена и уменьшает воздействие свободных радикалов, помогая сохранить упругость и молодость кожи.

Альфа-липоевая кислота

Альфа-липоевая кислота (ALA) естественным образом содержится в митохондриях наших клеток как часть ферментной системы, которая помогает в производстве энергии.

ALA растворима в воде и жирах, поэтому она легко впитывается через липидные (жировые) слои кожи, а также работает как борец со свободными радикалами в плазматической мембране клетки, выступая в качестве сильного антиоксиданта.

При местном применении ALA может принести коже множество пользы. ALA может вызвать значительное уменьшение кругов под глазами, потерю упругости и отечность.

Противовоспалительный эффект ALA также может помочь уменьшить видимые пятна и покраснения, что может привести к более ровному цвету кожи. ALA также может помочь минимизировать поры и придать коже более здоровое сияние.9

ALA также может быть эффективным решением для уменьшения видимых тонких линий и морщин благодаря своей способности регулировать выработку оксида азота, который влияет на приток крови к коже.10

ДМАЭ

ДМАЭ - это аббревиатура антиоксидантного мембранного стабилизатора под названием диметиламиноэтанол.

ДМАЭ может наноситься непосредственно на кожу и может помочь подтянуть кожу и уменьшить ее провисание, а также повысить упругость и эластичность, разглаживая морщины.

ДМАЭ может усиливать действие других антиоксидантов и часто используется в сочетании с витаминами А, Е, С или альфа-липоевой кислотой.

Алоэ вера

Алоэ вера - это кактусовое растение, принадлежащее к семейству лилейных (Liliaceae). Оно произрастает в сухом климате, например, в Африке и Индии, и уже много веков используется в традиционной медицине.

Алоэ вера содержит два гормона: Ауксин и Гиббереллины. Эти два гормона обладают ранозаживляющими и противовоспалительными свойствами, которые могут улучшить внешний вид кожи.  Гиббереллины в алоэ вера могут также стимулировать рост новых клеток. Алоэ вера может использоваться для заживления кожи с минимальными рубцами.

Эстриол

Одна из многочисленных функций эстрогена в организме заключается в увеличении синтеза коллагена, который является основой опорной структуры кожи. Коллаген также способствует увеличению толщины и эластичности кожи. Кожа является важной эндокринной тканью, реагирующей на эстроген. Без стимулирующего рост воздействия эстрогена кожа может увянуть.

Эстриол - это "слабый" эстроген, который может быть синтезирован из растительных источников. Эстриол не нуждается в уравновешивании прогестероном и не оказывает широкого воздействия на организм. Это делает эстриол идеальным эстрогеном для местного применения, поскольку исследования показывают, что его применение остается в основном в коже, а не в кровотоке.

Прогестерон

Прогестерон - это гормон, который естественным образом присутствует в организме и вырабатывается яичниками. Он может обратить вспять ускорение процесса старения кожи в связи с менопаузой, помогая сохранить более молодой вид.

Механизм действия

Аскорбиновая кислота 

Аскорбиновая кислота необходима для образования коллагена (например, соединительной ткани, хряща, дентина зуба, кожи и костного матрикса) и восстановления тканей. Она обратимо окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Обе формы участвуют в окислительно-восстановительных реакциях. Витамин С участвует в метаболизме тирозина, углеводов, норэпинефрина, гистамина и фенилаланина. Другие процессы, требующие аскорбиновой кислоты, включают биосинтез кортикостероидов и альдостерона, белков, нейропептидов и карнитина; гидроксилирование серотонина; преобразование холестерина в желчные кислоты; поддержание целостности кровеносных сосудов; клеточное дыхание. Витамин С может способствовать сопротивляемости инфекциям за счет активации лейкоцитов, выработки интерферона и регулирования воспалительного процесса. Он переводит железо из железистого в железистое состояние в кишечнике для обеспечения всасывания, участвует в переносе железа из плазменного трансферрина в печеночный ферритин и регулирует распределение и хранение железа, предотвращая окисление тетрагидрофолата. Аскорбиновая кислота усиливает хелатирующее действие дефероксамина при лечении хронической токсичности железа. Витамин С может играть роль в восстановлении других биологических антиоксидантов, таких как глутатион и а-токоферол, до их активного состояния. 

Дефицит аскорбата снижает активность микросомальных ферментов метаболизма лекарств и электронного транспорта цитохрома P-450. В отсутствие витамина С нарушается образование коллагена из-за дефицита гидроксилирования проколлагена и коллагена. Негидроксилированный коллаген нестабилен, и нормальные процессы восстановления тканей не могут происходить. Это приводит к различным признакам цинги, включая ломкость капилляров, проявляющуюся в виде геморрагических процессов, замедленное заживление ран и костные аномалии. 

Применение и режим дозирования витамина С для профилактики и лечения других заболеваний, кроме цинги, неясны. Хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы рекомендовать терапию витамином С при следующих заболеваниях, данные свидетельствуют о положительной роли витамина С для: общего снижения смертности, профилактики ишемической болезни сердца (особенно у женщин), лечения сахарного диабета, снижения риска инсульта, лечения атеросклероза в сочетании с другими антиоксидантами, профилактики остеопороза, снижения риска болезни Альцгеймера в сочетании с витамином Е и профилактики катаракты. 

Азелаиновая кислота 

Эффективность азелаиновой кислоты при угревой сыпи обусловлена противомикробным действием и антикератинизирующим эффектом на фолликулярный эпидермис. Противомикробное действие азелаиновой кислоты заключается в ингибировании синтеза клеточных белков микроорганизмов; точный механизм действия неизвестен. Азелаиновая кислота обладает бактериостатическими свойствами в отношении различных аэробных микроорганизмов, особенно Staphylococcus epidermidis и Propionibacterium acnes, которые, как известно, повышены в коже с акне; в высоких концентрациях азелаиновая кислота бактерицидна в отношении S. epidermidis и P. acnes. Снижая концентрацию бактерий на коже, азелаиновая кислота уменьшает воспаление, связанное с поражением акне. Азелаиновая кислота также может оказывать прямое противовоспалительное действие, уничтожая кислородные радикалы. Антикератинизирующий эффект азелаиновой кислоты может быть обусловлен снижением синтеза филаггрина (белка, агрегирующего кератиновые нити). Ингибируя филаггрин, азелаиновая кислота может нормализовать кератинизацию фолликула и привести к уменьшению невоспаленных очагов акне. Азелаиновая кислота не влияет на выделение кожного сала. 

Механизм действия, обуславливающий эффективность азелаиновой кислоты при угревой розацеа, неясен; клинические исследования позволяют предположить вмешательство в патогенные эффекты при розацеа. Противовоспалительное действие было отмечено in vitro. 

Антипролиферативное и цитотоксическое действие азелаиновой кислоты может быть обусловлено обратимым ингибированием различных оксидоредуктивных ферментов, включая ДНК-полимеразу, тирозиназу и митохондриальные ферменты дыхательной цепи. На клеточном уровне азелаиновая кислота вызывает набухание митохондрий и накопление цитоплазматических липидных капель. Азелаиновая кислота показала эффективность при лечении таких заболеваний, как лентиго малигна, кожная злокачественная меланома и мелазма (хлоазма). При местном применении азелаиновой кислоты в этих случаях происходит снижение эпидермального меланогенеза и замена аномальных меланоцитов нормальными клетками; также может произойти уплощение узловатых участков. Гиперактивные и злокачественные меланоциты гораздо более восприимчивы к действию азелаиновой кислоты, чем нормальные меланоциты.

Альфа-липоевая кислота 

Альфа-липоевая кислота является мощным поглотителем гидроксильных радикалов, супероксидных радикалов, пероксильных радикалов, синглетного кислорода и оксида азота. LA также играет важную роль в процессах митохондриальной дегидрогеназы и как модулятор воспалительной реакции. Альфа-липоевая кислота нерастворима в воде, но растворима в органических растворителях. Небольшой молекулярный вес 206Æ3 в сочетании с характеристиками растворимости позволяет предположить, что альфа-липоевая кислота может поглощаться кожей и, находясь в ней, проявлять фармакологическую активность.

ДМАЭ 

ДМАЭ - это простое аминовое основание, структурно схожее с холином. Он является предшественником ацетилхолина. Известные фармакологические действия DMAE подразделяются на три основных типа: ацетилхолин-усиливающее, противовоспалительное и антивозрастное.  

Данные свидетельствуют о том, что DMAE повышает концентрацию холина в крови, ингибируя его метаболизм в периферических тканях, таких как почки и печень.  

ДМАЭ проявляет свою противовоспалительную активность, сильно ингибируя секрецию интерлейкина (IL)-2 и умеренно ингибируя IL-6 и IL-10. Также было показано, что ДМАЭ умеренно подавляет пролиферацию и проявляет стимулирующую активность в отношении фактора некроза опухоли-α.  

Исследования in vitro показали, что DMAE уменьшает сшивание белков, характерное для клеточного старения, действуя как поглотитель свободных радикалов.

Эстриол 

Эстриол проявляет свою активность, связываясь с рецепторами эстрогена. Биологический ответ запускается, когда лиганд-связывающий домен рецептора эстрогена приводит к конформационному изменению, что приводит к транскрипции генов и активации или репрессии целевого гена. Эстрогеновый рецептор опосредует транскрипцию генов с помощью различных элементов ответа и других сигнальных путей. 

Прогестерон  

Прогестерон - это стероид естественного происхождения, который выделяется яичником, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогена прогестерон превращает пролиферативный эндометрий в секреторный эндометрий. Прогестерон необходим для развития децидуальной ткани, и влияние прогестерона на дифференцировку железистого эпителия и стромы было широко изучено. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон действует для поддержания беременности. Нормальная или почти нормальная реакция эндометрия на пероральный эстрадиол и внутримышечный прогестерон была отмечена у функционально агонадальных женщин на шестом десятилетии жизни. Прием прогестерона снижает уровень гонадотропинов в крови. 

Прогестерон можно использовать для достижения нормализации уровня прогестерона у женщин с вторичной аменореей. Когда у женщины не вырабатывается достаточное количество прогестерона, могут возникать нарушения менструального цикла. Таким образом, прогестерон может помочь восстановить нормальный менструальный цикл у женщин в пременопаузе с такими нарушениями. 

Основная роль прогестерона при использовании у женщин в менопаузе заключается в защитном эффекте, который снижает риск гиперплазии эндометрия при использовании вместе с эстрогеном у женщин с интактной маткой. Микронизированный пероральный прогестерон не оказывает неблагоприятного воздействия на липидный профиль сыворотки крови при использовании в схемах заместительной гормональной терапии (ЗГТ). 

Прогестерон также исторически использовался в качестве контрацептивного средства, в том числе во внутриматочных контрацептивах (ВМС). Основной контрацептивный эффект экзогенных прогестинов заключается в подавлении всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла. Однако точный механизм действия неизвестен. На клеточном уровне прогестины свободно диффундируют в клетки-мишени и связываются с рецептором прогестерона. К клеткам-мишеням относятся женский репродуктивный тракт, молочная железа, гипоталамус и гипофиз. После связывания с рецептором прогестины замедляют частоту выброса гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса и притупляют предовуляторный всплеск ЛГ, тем самым предотвращая созревание фолликулов и овуляцию. В контрацептивном эффекте могут быть задействованы дополнительные механизмы. Другие действия прогестинов включают изменения в эндометрии, которые могут препятствовать имплантации, и увеличение вязкости цервикальной слизи, которая препятствует миграции сперматозоидов в матку. 

Фармакокинетика

Аскорбиновая кислота 

Витамин С назначается перорально, местно, путем внутримышечных, подкожных и/или внутривенных инъекций. Биодоступность витамина С из продуктов питания и добавок одинакова, однако биодоступность витамина С в продуктах питания различна, поскольку он легко разрушается при приготовлении пищи, обработке или добавлении консервантов (например, бикарбоната натрия). Приблизительно от 70% до 90% обычного пищевого потребления аскорбиновой кислоты (от 30 до 180 мг/день) всасывается, хотя всасывание снижается до 50% или менее при дозах свыше 1 г/день или у пациентов с заболеваниями ЖКТ (например, синдромом короткой кишки). Вследствие гомеостатической регуляции биологический период полураспада аскорбата колеблется в широких пределах от 8 до 40 дней и находится в обратной зависимости от запасов в организме. Общие запасы в организме составляют примерно 1,5 г аскорбиновой кислоты, а суточный оборот - от 30 до 45 мг. Симптомы цинги связаны с общими запасами в организме менее 300 мг и 3-5 месяцами недостаточного потребления витамина С. Высокий уровень аскорбата поддерживается в гипофизе и надпочечниках, лейкоцитах, тканях глаз и гуморах, а также в головном мозге. Витамин С пересекает плаценту и попадает в грудное молоко. 

Большая часть аскорбиновой кислоты обратимо окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Остальная часть метаболизируется до неактивных метаболитов (аскорбиновая кислота-2-сульфат и щавелевая кислота), которые выводятся с мочой. Следует отметить, что курение табака усиливает окислительный стресс и метаболический оборот витамина С, тем самым увеличивая рекомендуемое суточное потребление витамина С у курильщиков. Неметаболизированный аскорбат не выводится из организма при нормальном питании (80 мг в день или меньше), однако почечная экскреция пропорционально увеличивается при более высоком потреблении. Когда запасы организма насыщаются, избыток аскорбиновой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой; на этом основан тест на насыщение аскорбиновой кислотой для определения пищевого статуса витамина С. При приеме больших пероральных доз невсосавшийся аскорбат расщепляется в кишечнике, что может быть причиной диареи и кишечного дискомфорта.

Азелаиновая кислота 

Азелаиновая кислота применяется местно на кожу. Азелаиновая кислота выводится с мочой в основном в неизмененном виде, но подвергается некоторому бета-окислению до дикарбоновых кислот с более короткой цепью. Концентрация в плазме и суточная экскреция азелаиновой кислоты с мочой сильно зависят от приема пищи. 

После однократного нанесения на кожу человека in vitro препарат проникает в роговой слой (приблизительно 3-5% от нанесенной дозы) и другие жизнеспособные слои кожи (до 10% дозы обнаруживается в эпидермисе и дерме). Приблизительно 4% от дозы, нанесенной местно, всасывается системно. После местного применения происходит незначительный кожный метаболизм. Наблюдаемый период полураспада у здоровых людей составляет приблизительно 12 часов после местного применения, что указывает на ограниченную по скорости кинетику чрескожного всасывания. После местного применения концентрация азелаиновой кислоты в плазме и ее выведение с мочой существенно не отличаются от исходного уровня. 

Альфа-липоевая кислота 

Фармакокинетика и биодоступность обоих энантиомеров ALA были изучены у 12 человек. 

ALA легко всасывается перорально и превращается в свою восстановленную форму, DHLA, во многих тканях организма. Действие ALA и DHLA проявляется как на внутриклеточном, так и на внеклеточном уровне. R-ALA связана с белком, где она функционирует как важный кофактор для многих митохондриальных ферментных комплексов. Исследования на людях показали, что концентрация R-ALA в плазме крови выше, чем S-ALA. 

ДМАЭ 

Для DMAE нет данных о всасывании, распределении, метаболизме и выведении из организма человека. После перорального или внутривенного введения грызунам ДМАЭ быстро транспортируется в печень, где большая его часть метаболизируется. Сообщалось, что 0,16% внутривенной дозы присутствовало в плазме крови самцов Вистар через 6 минут после введения. Приблизительно 13,5% дозы выводилось через 24 часа после введения. N-оксид является основным метаболитом, выводимым с мочой.

Эстриол 

Интравагинальный эстриол (0,5-1 мг) хорошо всасывается и может оказывать заметное воздействие на гонадотропины, эквивалентное пероральным дозам эстриола в 8-12 мг. Эстриол легко всасывается через желудочно-кишечный тракт, кожу и слизистые оболочки и связан с энтеро-печеночной рециркуляцией. Эстриол выводится с мочой и калом. Связывание эстриола с глобулином, связывающим половые гормоны, менее сильное, чем эстрадиола, и поэтому он более биодоступен. 

Азелаиновая кислота не была хорошо изучена у пациентов с темным цветом лица, поэтому ее следует применять с осторожностью, чтобы избежать гипопигментации.

С азелаиновой кислотой не следует использовать окклюзионные повязки. Избегайте глазного воздействия и случайного попадания/контакта в рот и на другие слизистые оболочки. При попадании в глаза следует промыть глаза большим количеством воды; при сохранении раздражения глаз пациенты должны обратиться к врачу. 

Безопасность и эффективность крема и геля с азелаиновой кислотой для новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет не установлены. Формула пены не одобрена для применения у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.24 

Не наносите азелаиновую кислоту на участки, пораженные герпесом лабиалис; сообщалось об обострении герпетической инфекции. 

Ухудшение или обострение астмы наблюдалось у пациентов, получавших азелаиновую кислоту. Проинструктируйте получателей препарата связаться с врачом, если во время терапии появятся признаки обострения астмы (например, одышка, хрипы).

Эстриол 

Противопоказания: Рак молочной железы, рак яичников, рак эндометрия, ишемическая болезнь сердца, тромбоэмболия, гиперкоагуляция в анамнезе, ишемический инсульт, мигренеподобные головные боли, судорожные расстройства, деменция или нейрокогнитивные расстройства в анамнезе, гипертония, лейомиомы матки, эндометриоз, недержание мочи, гиперлипидемия, заболевания желчного пузыря, заболевания печени, табакокурение в анамнезе.

Прогестерон 

Прогестерон противопоказан пациентам с уже существующим раком молочной железы или раком репродуктивных органов, таким как рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичников, рак матки или рак влагалища. Аналогичным образом, препараты прогестерона не следует использовать у пациентов с недиагностированным вагинальным кровотечением. Прогестерон, как и другие гормоны, может влиять на гормонально-зависимые раковые заболевания. ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ (ЗГТ): Маркировка орального прогестерона содержит предупреждение в рамке о потенциальном риске развития рака молочной железы (новая первичная злокачественная опухоль) у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) эстрогенами и прогестинами. Сообщалось, что применение эстрогенов и прогестинов приводит к увеличению числа аномальных маммограмм, требующих дальнейшего обследования. Все женщины должны проходить ежегодное обследование груди у медицинского работника и ежемесячно проводить самообследование груди. Кроме того, маммографические обследования должны назначаться с учетом возраста пациентки, факторов риска и результатов предыдущих маммографий. Прогестины с эстрогенами должны назначаться в минимальных эффективных дозах и на минимальный срок в соответствии с целями лечения и рисками для конкретной женщины. Наиболее важным рандомизированным клиническим исследованием, предоставляющим информацию о раке молочной железы у пациенток, принимающих комбинированные эстроген-прогестиновые схемы HRT, является подисследование WHI "Эстроген плюс прогестин". После среднего периода наблюдения в 5,6 лет в подисследовании WHI "Эстроген плюс прогестин" был отмечен повышенный риск инвазивного рака молочной железы у женщин, принимавших ежедневно ХЭ плюс МПА по сравнению с плацебо. В этом подисследовании 26% женщин сообщили о предшествующем применении терапии эстрогенами или эстрогенами плюс прогестинами. Относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,24, а абсолютный риск - 41 против 33 случаев на 10 000 женских лет для эстрогена плюс прогестин по сравнению с плацебо. Среди женщин, которые сообщили о предыдущем использовании гормональной терапии, относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,86, а абсолютный риск - 46 против 25 случаев на 10 000 женских лет для эстрогена плюс прогестин по сравнению с плацебо. Среди женщин, которые не сообщали о предшествующем использовании гормональной терапии, относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,09, а абсолютный риск - 40 против 36 случаев на 10 000 женских лет для эстрогена плюс прогестин по сравнению с плацебо. В том же подисследовании WHI инвазивный рак молочной железы был крупнее, чаще имел положительные узлы и диагностировался на более поздней стадии в группе комбинированной ГРТ по сравнению с группой плацебо. Метастатическая болезнь встречалась редко, без видимых различий между двумя группами. Другие прогностические факторы, такие как гистологический подтип, класс и статус гормональных рецепторов, не отличались между двумя группами. В соответствии с результатами клинического исследования WHI, наблюдательные исследования также сообщили о повышенном риске развития рака молочной железы при терапии эстрогеном плюс прогестин и меньшем повышенном риске при терапии эстрогеном в одиночку после нескольких лет применения. Риск увеличивался с продолжительностью применения и, по-видимому, возвращался к исходному уровню примерно через 5 лет после прекращения лечения (только в обсервационных исследованиях есть существенные данные о риске после прекращения лечения). Обсервационные исследования также предполагают, что риск развития рака молочной железы был выше и проявлялся раньше при комбинированной ГРТ по сравнению с терапией одним эстрогеном. Однако эти исследования не выявили значительных различий в риске развития рака молочной железы среди различных комбинаций эстрогенов и прогестинов, доз или способов применения. Было показано, что добавление прогестинов, таких как прогестерон, к эстрогенной HRT снижает, но не полностью устраняет риск гиперплазии эндометрия, которая может быть предшественником рака эндометрия. Клиническое наблюдение за всеми женщинами, использующими эстроген плюс прогестин HRT, очень важно. Во всех случаях недиагностированных постоянных или повторяющихся аномальных вагинальных кровотечений следует проводить адекватные диагностические мероприятия, включая взятие проб эндометрия, когда это показано, чтобы исключить злокачественную опухоль. В подисследовании WHI "Эстроген плюс прогестин" сообщалось о статистически незначимом повышении риска развития рака яичников. После среднего периода наблюдения в 5,6 лет относительный риск развития рака яичников при приеме СЕ плюс МПА по сравнению с плацебо составил 1,58 (95% ДИ, 0,77 - 3,24). Абсолютный риск для КЭ плюс МПА составил 4 против 3 случаев на 10 000 женских лет. В некоторых эпидемиологических исследованиях использование препаратов "эстроген плюс прогестин" и "только эстроген", особенно в течение 5 и более лет, было связано с повышенным риском развития рака яичников. Однако продолжительность воздействия, связанная с повышенным риском, не совпадает во всех эпидемиологических исследованиях, а в некоторых исследованиях связь отсутствует.

Препараты прогестерона противопоказаны пациентам с печеночной недостаточностью или известными печеночными дисфункциями. 

Инъекции прогестерона сделаны в виде масла и предназначены только для внутримышечного применения. Никогда не вводите препарат путем внутривенного введения. При случайном внутривенном введении может произойти микроэмболизация масла, например, легочная микроэмболия, что может привести к серьезным реакциям. Некоторые инъекционные составы изготовлены на основе кунжутного масла и не предназначены для использования у пациентов с повышенной чувствительностью к кунжутному маслу. Бензиловый спирт также содержится в некоторых инъекционных формулах, поэтому с осторожностью применяется у пациентов с гиперчувствительностью к бензиловому спирту. 

Прогестерон в высоких дозах является антифертильным препаратом, и ожидается, что высокие дозы инъекций прогестерона будут снижать фертильность до прекращения лечения. Женщины детородного возраста могут ожидать некоторую степень бесплодия во время лечения инъекциями прогестерона в высоких дозах. 

Безопасность и эффективность препаратов прогестерона у детей и младенцев не установлены. Безопасность и эффективность прогестерона были установлены только у женщин репродуктивного возраста. Применение прогестерона у женщин до менархе обычно не показано. У новорожденных непреднамеренное воздействие инъекций прогестерона, которые могут содержать бензиловый спирт, может привести к "синдрому задыхания". 

Прогестерон противопоказан пациентам с историей тромбофлебита, активной или предыдущей историей тромбоэмболии или тромбоэмболического заболевания (включая инсульт и инфаркт миокарда). Пациентки с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, тромбоэмболии и инсульта (например, известные цереброваскулярные заболевания, гипертония, сахарный диабет, табакокурение, гиперхолестеринемия, ожирение и т.д.) должны находиться под тщательным наблюдением и соответствующим управлением. При применении прогестерона у пациентов без тромбоза в анамнезе врач должен быть внимателен к ранним проявлениям тромботических нарушений (тромбофлебит, сердечный приступ, цереброваскулярные нарушения, такие как инсульт или очаговая головная боль с симптомами, соответствующими церебральной ишемии, тромбоэмболия легочной артерии или необъяснимые нарушения зрения с глазной болью, что может указывать на тромбоз сетчатки). При возникновении или подозрении на любое из этих явлений следует немедленно прекратить терапию прогестероном.  

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ (ЗГТ): При использовании прогестерона вместе с эстрогенами для заместительной гормональной терапии в постменопаузе прогестерон связан с сердечно-сосудистыми и тромбоэмболическими рисками, которые указаны в предупреждениях на коробке с пероральным прогестероном. В подисследовании "Инициатива по охране здоровья женщин" (WHI) "эстроген плюс прогестины" сообщалось о повышенном риске тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии (ЛЭ), инсульта и инфаркта миокарда (ИМ) у женщин в постменопаузе (50-79 лет) в течение 5,6 лет лечения эстроген-прогестиновой терапией по сравнению с плацебо. В подисследовании WHI "Эстроген плюс прогестин" статистически значимо в 2 раза увеличилась частота ВТЭ у женщин, получав