- SEO
Дозировка крема для лечения акне
Азелаиновая кислота / Ниацинамид / Пиритион цинка 4/4/0,3% 30 мл
Общая информация
Азелаиновая кислота
Азелаиновая кислота - это средство для местного применения против акне. Азелаиновая кислота является естественным компонентом диеты (цельное зерно и продукты животного происхождения) и может образовываться эндогенно из более длинноцепочечных дикарбоновых кислот, метаболизма олеиновой кислоты и омега-окисления монокарбоновых кислот. Азелаиновая кислота используется в качестве средства для лечения акне вульгарис и является одним из ведущих препаратов для лечения этого заболевания в Европе, где она продается в виде 20% крема с 1989 года компанией Schering. Препарат также эффективен для уменьшения количества воспалительных пустул и папул, связанных с розацеа. Возможно уменьшение эритемы; однако эффективность препарата при эритеме, связанной с розацеа без папул и пустул, не установлена. Азелаиновая кислота назначается перорально и внутривенно, однако в США продается только препарат для местного применения. Первоначально препарат был одобрен FDA в сентябре 1995 года как 20% крем для лечения вульгарных угрей; в настоящее время доступно несколько кремов под торговыми марками. 15% гель и пена для местного применения были одобрены FDA для лечения розацеа в декабре 2002 года и июле 2015 года, соответственно.
Ниацинамид
Ниацин (никотиновая кислота или 3-пиридинкарбоновая кислота) является витамином В-комплекса. Хорошими пищевыми источниками ниацина являются животные белки, бобы, зеленые овощи, печень, грибы, арахис, цельная пшеница и нешлифованный рис. Ниацин также содержится в зерновых, но он в значительной степени связан с растительными белками и поэтому плохо усваивается после приема внутрь. Ниацин является одним из веществ, используемых для обогащения рафинированной муки, и наше пищевое потребление предварительно сформированного ниацина происходит в основном из обогащенных зерен. Однако потребность организма в ниацине удовлетворяется также за счет биосинтеза ниацина из триптофана, аминокислоты. Например, молоко и яйца не содержат ниацин, но содержат большое количество триптофана, из которого получают ниацин. Каждые 60 мг избыточного триптофана (после синтеза белка) преобразуются примерно в 1 мг ниацина. Синтез витамина из триптофана в белках обеспечивает примерно половину потребности человека в ниацине. Дефицит железа или недостаточный уровень пиридоксина или рибофлавина снижает превращение триптофана в ниацин и может способствовать его дефициту из-за взаимозависимости коферментов в пути производства ниацина. Поздним и серьезным проявлением дефицита ниацина является пеллагра - клинический симптомокомплекс, поражающий главным образом ЖКТ, кожу и ЦНС и вызывающий симптомы диареи, дерматита и слабоумия соответственно. Пеллагра может быть результатом диеты с дефицитом ниацина и белка, терапии изониазидом или некоторых заболеваний, которые приводят к плохому использованию триптофана. Пеллагра была единственным витаминодефицитным заболеванием, которое когда-либо достигало масштабов эпидемии в США; сегодня в промышленно развитых странах пеллагра встречается редко благодаря обогащению рафинированной муки.
Существует несколько синонимов ниацина и ниацинамида. Синтетический ниацин может быть получен путем окисления никотина, в результате чего появился термин "никотиновая кислота". Ученые также придумали термины "никотинамид" и "ниацинамид" для обозначения амидной формы никотиновой кислоты. Термин "ниацин" используется в общем виде с 1940-х годов для маркировки продуктов питания и для того, чтобы избежать ассоциации витаминов с алкалоидом никотина из табака. Таким образом, название "ниацин" используется для обозначения обеих химических форм, которые эквивалентны витаминам по весу. И никотиновая кислота, и никотинамид синтезируются для включения в пищевые добавки. Однако, поскольку никотиновая кислота и никотинамид обладают различными фармакологическими свойствами вне их использования в качестве витаминов, важно различать эти две формы в фармацевтической продукции.
В клинической медицине никотиновая кислота используется как антилипемическое средство, однако никотинамид (ниацинамид) не эффективен для этой цели. Никотиновая кислота была первым гиполипидемическим препаратом, который снижал частоту вторичного инфаркта миокарда (МИ) и уменьшал общую смертность у пациентов с МИ. Однако не было установлено никакого дополнительного преимущества совместного приема ниацина с ловастатином или симвастатином в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности по сравнению с монотерапией ниацином, симвастатином или ловастатином. Кроме того, исследование AIM-HIGH показало, что одновременное применение ниацина с пролонгированным высвобождением (1500-2000 мг/сут PO) и симвастатина не приводит к большему снижению частоты сердечно-сосудистых событий, чем применение только симвастатина. Эти результаты согласуются с результатами более крупного исследования HPS2-THRIVE, в котором добавление ниацина с пролонгированным высвобождением к эффективной терапии статинами не привело к большему снижению частоты сердечно-сосудистых событий. Кроме того, был повышен риск серьезных нежелательных явлений, включая повышенную частоту нарушений контроля диабета и диагнозов диабета, а также серьезных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, дерматологических, инфекционных и кровотечений. Также в группе ниацина наблюдалось статистически незначимое 9-процентное пропорциональное увеличение частоты смерти от любой причины. Исследование ARBITER 6-HALTS продемонстрировало, что добавление ниацина с пролонгированным высвобождением 2000 мг/день к статинам приводит к значительному регрессу атеросклероза, измеряемого по толщине интимы-медии сонной артерии, и превосходит комбинацию эзетимиба и статинов. В исследовании МРТ добавление к терапии статинами ниацина с пролонгированным высвобождением 2000 мг/день привело к значительному уменьшению площади стенки сонной артерии по сравнению с плацебо. Однако исследование NIA Plaque, результаты которого были представлены на научной сессии Американской ассоциации сердца (AHA) 2009 года, не выявило значительного уменьшения прогрессирования атеросклероза, связанного с добавлением ниацина к терапии статинами по сравнению с монотерапией статинами. Кроме того, никотиновая кислота использовалась в качестве терапии шума в ушах, но данные об эффективности скудны. Некоторые препараты никотиновой кислоты с длительным высвобождением имеют меньшую частоту гиперемии, но большую частоту гепатотоксичности по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением.8 Некоторые лекарственные формы доступны без рецепта. FDA официально одобрило ниацин в 1938 году.
Пиритион цинка
Цинк - это микроэлемент. Цинк распространен во всем растительном и животном царстве, уступая по количеству только железу. Как микроэлемент, цинк необходим для биологических функций и, у животных, важен для роста, аппетита, созревания яичек, целостности кожи, умственной деятельности, заживления ран и иммунокомпетентности. Дефицит цинка, впервые клинически выявленный в 1963 году у молодых мужчин в Иране и Египте, связан с диетой с высоким содержанием нерафинированных зерновых и пресного хлеба, общим парентеральным питанием (ОПП), кишечными заболеваниями (например, болезнью Крона, недостаточностью поджелудочной железы), алкоголизмом, беременностью или при энтеропатическом акродерматите, аутосомно-рецессивном заболевании, характеризующемся мальабсорбцией цинка. Коммерчески доступные соли цинка включают ацетат цинка, хлорид цинка, глюконат цинка, оксид цинка и сульфат цинка. Сульфат цинка, принимаемый перорально или парентерально, является наиболее распространенной формой цинка, используемой в качестве пищевой добавки; именно эта соль содержится в цинксодержащих поливитаминных препаратах. Сульфат цинка также используется в качестве офтальмологического раствора при легком раздражении глаз. Хлорид цинка иногда также используется для внутривенного введения питательных добавок; пероральный прием хлорида цинка связан со значительной тошнотой. Цинковые пастилки и цинковый назальный спрей якобы лечат симптомы обычной простуды; однако в июне 2009 года FDA выпустила предупреждение MedWatch, в котором пациентам и специалистам здравоохранения рекомендовалось прекратить использование интраназальных продуктов Zicam из-за более чем 130 сообщений о потере обоняния (аносмии), которая может быть постоянной или длительной. Оксид цинка является мягким вяжущим средством со слабыми антисептическими свойствами и применяется местно в качестве солнцезащитного средства и для лечения дерматологических заболеваний, таких как ссадины, ожоги, потертости, опрелости и незначительные раздражения кожи. Кроме того, противогрибковое соединение ундециленат цинка и антибактериальное средство бацитрацин цинка содержат цинк в качестве вяжущего средства. Цинк также используется для стабилизации препаратов инсулина, таких как протамин-инсулин. Ацетат цинка используется местно в качестве безрецептурного средства для лечения ядовитого плюща и родственного ему резус-дерматита. Совсем недавно, 29 января 1997 года, пероральный ацетат цинка (Галзин) был одобрен FDA для перорального лечения болезни Вильсона (гепатолентикулярной дегенерации) и является единственным рецептурным препаратом цинка.
Фармакокинетика
Азелаиновая кислота
Азелаиновая кислота применяется местно на кожу. Азелаиновая кислота выводится с мочой в основном в неизмененном виде, но подвергается некоторому бета-окислению до дикарбоновых кислот с более короткой цепью. Плазменные концентрации и суточная экскреция азелаиновой кислоты с мочой сильно зависят от приема пищи.
После однократного нанесения на кожу человека in vitro препарат проникает в роговой слой (приблизительно 3-5% от нанесенной дозы) и другие жизнеспособные слои кожи (до 10% дозы обнаруживается в эпидермисе и дерме). Приблизительно 4% от дозы, нанесенной местно, всасывается системно. После местного применения происходит незначительный кожный метаболизм. Наблюдаемый период полураспада у здоровых людей составляет приблизительно 12 часов после местного применения, что указывает на ограниченную по скорости кинетику чрескожного всасывания. После местного применения концентрация азелаиновой кислоты в плазме и ее выведение с мочой существенно не отличаются от исходного уровня.
Ниацинамид
Никотиновая кислота может вводиться перорально или парентерально. Никотинамид назначается перорально. Ниацин широко распространен в организме и концентрируется в печени, селезенке и жировой ткани. Ниацин подвергается быстрому и обширному метаболизму первого прохождения, который зависит от дозы и в дозах, используемых для лечения дислипидемии, является насыщающим. Ниацин конъюгируется с глицином с образованием никотинуровой кислоты (НУК), которая затем выводится с мочой. В небольших количествах может происходить некоторый обратимый метаболизм NUA обратно в ниацин. Другой путь приводит к образованию NAD. Никотинамид, скорее всего, выделяется после образования NAD. Никотинамид не обладает гиполипидемической активностью и в дальнейшем метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида (МНА) и никотинамид-N-оксида (NNO). МНА метаболизируется до двух других N-метилированных соединений, известных как 2PY и 4PY, которые выводятся с мочой. В организме человека образование 2PY преобладает над 4PY. Приблизительно 12% никотиновой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде при нормальных дозах. Большее количество ниацина выводится почками в неизмененном виде, когда дозировка превышает 1000 мг/день и метаболические пути становятся насыщенными.
Пиритион цинка
Добавки цинка можно принимать перорально или парентерально. Попадая в системное кровообращение, цинк в первую очередь связывается с альбумином и транспортируется в печень, где часть его накапливается, а остальная часть поступает во внепеченочные ткани. В плазме крови цинк локализуется в эритроцитах и лейкоцитах. Концентрация в плазме крови, как правило, соответствует потреблению пищи и физиологическим факторам (т.е. травме или воспалению) и снижается на 50% в острой фазе реакции на травму, вероятно, из-за секвестрации цинка печенью. Тканевое распределение цинка наиболее высоко в печени, поджелудочной железе, почках, костях и волевых мышцах. Высокие концентрации также наблюдаются в части глаз, коже, волосах, ногтях, ногтях на ногах, предстательной железе и сперматозоидах. До 25% суточной потери происходит через желчь и секрецию поджелудочной железы.
Противопоказания/Предупреждения
Азелаиновая кислота
Препараты азелаиновой кислоты, содержащие пропиленгликоль, не следует применять пациентам с известной гиперчувствительностью к пропиленгликолю; избегайте применения у пациентов с гиперчувствительностью к любым другим ингредиентам конкретной рецептуры.
Азелаиновая кислота не была хорошо изучена у пациентов с темным цветом лица, поэтому ее следует использовать с осторожностью во избежание гипопигментации.
С азелаиновой кислотой не следует использовать окклюзионные повязки. Избегайте попадания в глаза и случайного воздействия/контакта со ртом и другими слизистыми оболочками. При попадании в глаза следует промыть глаза большим количеством воды; при сохранении раздражения глаз пациенты должны обратиться к врачу.
Безопасность и эффективность крема и геля с азелаиновой кислотой для новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет не установлены. Препарат в виде пены не одобрен для применения у педиатрических пациентов младше 18 лет.
Не наносите азелаиновую кислоту на участки, пораженные герпесом лабиалис; сообщалось об обострении герпетической инфекции.
Ухудшение или обострение астмы наблюдалось у пациентов, получавших азелаиновую кислоту. Проинструктируйте получателей препарата связаться с врачом, если во время терапии появятся признаки обострения астмы (например, одышка, хрипы).
Ниацинамид
Пациенты с известной гиперчувствительностью к ниацину или любому компоненту препарата не должны получать этот препарат.
Хотя устойчивые концентрации ниацина в плазме крови у женщин обычно выше, чем у мужчин, всасывание, метаболизм и выведение ниацина у представителей обоих полов одинаковы. Сообщалось, что женщины в большей степени реагируют на липидоснижающее действие никотиновой кислоты (ниацина) по сравнению с мужчинами.
Общих различий в безопасности и эффективности между гериатрическими и более молодыми людьми, принимающими ниацин, не наблюдалось. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами, однако нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
Ниацин противопоказан пациентам со значительными или необъяснимыми печеночными заболеваниями. Пациенты, употребляющие большое количество этанола (алкоголизм), имеющие факторы риска печеночных заболеваний или в прошлом имевшие заболевания желчного пузыря, желтуху или печеночную дисфункцию, могут принимать ниацин под тщательным клиническим наблюдением. Повышение печеночных функциональных тестов (ПФТ), по-видимому, зависит от дозы. Некоторые препараты никотиновой кислоты (ниацина) с пролонгированным высвобождением имеют более высокую частоту гепатотоксичности по сравнению с лекарственными формами с немедленным высвобождением. Препараты никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением (например, Niaspan, Slo-Niacin) не следует заменять эквивалентными дозами ниацина с немедленным высвобождением (кристаллического) (например, Niacor и другие). Следуйте рекомендованному производителем графику титрования начальной дозы препаратов с пролонгированным высвобождением, независимо от предыдущей терапии другими препаратами ниацина. Контролируйте ЛФТ у всех пациентов во время терапии с интервалом примерно в 6 месяцев или при наличии клинических показаний. Если уровень трансаминаз (т.е. АЛТ или АСТ) повышается в 3 раза выше верхней границы нормы или появляются клинические симптомы печеночной дисфункции, прием ниацина следует прекратить.
Никотиновая кислота (ниацин) может стимулировать высвобождение гистамина, который, в свою очередь, может стимулировать выработку желудочной кислоты. Ниацин противопоказан пациентам с активной язвенной болезнью (ЯБ), поскольку он может усугубить симптомы ЯБ. С осторожностью используйте ниацин у пациентов с язвенной болезнью в прошлом или у тех, кто находится на поддерживающей терапии для предотвращения рецидива ЯБ.
Из-за своего сосудорасширяющего действия никотиновая кислота (ниацин) должна с осторожностью применяться у пациентов с некорригированной гипотензией (или предрасположенностью к ортостатической гипотензии), острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией, особенно при совместном приеме сосудорасширяющих препаратов, таких как нитраты, блокаторы кальциевых каналов или адренергические блокаторы (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Поскольку вазодилататорная реакция на ниацин может быть более выраженной в начале лечения, не следует заниматься видами деятельности, требующими умственной активности (например, вождением автомобиля или управлением механизмами), пока не будет известна реакция на ниацин.
Ниацин, особенно в высоких дозах, может вызвать гиперурикемию. Ниацин следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой (или предрасположенным к подагре). Таким людям следует рекомендовать не покупать безрецептурные формы ниацина без указания врача.
Ниацин, особенно в высоких дозах, может вызвать гипофосфатемию. Хотя снижение уровня фосфора обычно носит преходящий характер, врачам следует периодически контролировать уровень фосфора в сыворотке крови у лиц, подверженных риску развития этого электролитного дисбаланса.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно липидоизменяющие дозы никотиновой кислоты (ниацина) и статинов (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Пациентов, получающих комбинированную терапию, следует тщательно наблюдать на предмет мышечной боли, нежности или слабости, особенно в первые месяцы лечения или в периоды повышения титра дозы любого из препаратов. Хотя периодическое определение CPK и калия может быть рассмотрено, нет доказательств того, что эти тесты предотвратят возникновение тяжелой миопатии. При возникновении рабдомиолиза следует прекратить терапию.
Ниацин, особенно в высоких дозах, может вызвать гипергликемию. Ниацин следует с осторожностью назначать пациентам с сахарным диабетом. Этим людям следует посоветовать не покупать безрецептурные формы ниацина без консультации врача. Также сообщалось, что ниацин вызывает ложноположительные результаты в тестах на глюкозу в моче, содержащих раствор сульфата меди (например, реактив Бенедикта, Clinitest).
Терапия ниацином была безопасно использована у детей для лечения пищевого дефицита ниацина. Однако безопасность и эффективность никотиновой кислоты для лечения дислипидемий у новорожденных, грудных детей и детей <= 16 лет не установлены. Никотиновая кислота использовалась для лечения дислипидемии у педиатрических пациентов в отдельных случаях. У детей может быть повышенный риск побочных эффектов, вызванных ниацином, по сравнению со взрослым населением. По крайней мере, в одном педиатрическом исследовании был сделан вывод, что лечение ниацином должно проводиться только для лечения тяжелой гиперхолестеринемии под тщательным наблюдением специалиста по липидам. В целом, Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP) не рекомендует лекарственную терапию для лечения детей с дислипидемией до 10 лет и старше.
Поскольку ниацин является незаменимым питательным веществом, можно ожидать, что его прием во время беременности в дозах, соответствующих рекомендуемой суточной норме (RDA), будет безопасным. При таких условиях ниацин относится к категории А для беременных. Однако при использовании в дозах, превышающих RDA, для лечения дислипидемии или при парентеральном применении для лечения пеллагры ниацин относится к категории C. Большинство производителей не рекомендуют использовать ниацин в дозах, превышающих RDA, во время беременности. Потенциальные преимущества терапии высокими дозами ниацина должны быть сопоставлены с рисками, поскольку токсикологические исследования не проводились.
По данным производителя ниацина (Niaspan), хотя исследования у кормящих матерей не проводились, ожидается выделение препарата в человеческое молоко. Производитель рекомендует прекратить кормление грудью или прием препарата в связи с серьезными побочными реакциями, которые могут возникнуть у кормящих младенцев от доз никотиновой кислоты, изменяющих липидный состав.4 Ниацин в форме ниацинамида выделяется в грудное молоко пропорционально потреблению матери. Добавки ниацина необходимы только тем кормящим женщинам, которые не получают достаточного питания. Рекомендуемая Национальной академией наук суточная норма (RDA) ниацина в период лактации составляет 20 мг. Нет данных о безопасности применения никотиновой кислоты в дозах, превышающих RDA, во время грудного вскармливания. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарств на младенца и риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у ребенка, кормящего грудью, наблюдается побочный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить об этом в FDA.
С осторожностью применяйте ниацин у пациентов с заболеваниями почек (почечная недостаточность или тяжелая почечная недостаточность), поскольку метаболиты ниацина выводятся через почки. По всей видимости, не требуется особых мер предосторожности при применении ниацина для обеспечения рекомендуемой суточной нормы питания (RDA). При назначении более высоких доз следует соблюдать осторожность.
Никотиновая кислота (ниацин) иногда вызывает незначительное снижение количества тромбоцитов или увеличение протромбинового времени и должна использоваться с осторожностью у пациентов с тромбоцитопенией, коагулопатией или получающих антикоагулянтную терапию. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, следует контролировать показатели крови. Никотиновая кислота (ниацин) противопоказана пациентам с артериальным кровотечением.
Федеральный закон о согласовании омнибусного бюджета (OBRA) регулирует применение лекарств у пациентов (например, гериатрических взрослых), находящихся в учреждениях долгосрочного ухода (LTCF). Согласно OBRA, необходимо регулярно оценивать уровень глюкозы и функциональные тесты печени, поскольку ниацин нарушает контроль уровня глюкозы, может усугубить диабет и обострить активные заболевания желчного пузыря и подагру. Гиперемия - распространенный побочный эффект ниацина.
Пиритион цинка
Парентеральные соли цинка относятся к категории С. Адекватных и хорошо контролируемых исследований парентерального цинка у беременных женщин не проводилось. Соблюдайте осторожность при использовании парентеральных добавок цинка во время беременности. О неблагоприятных эффектах не сообщалось при нормальном ежедневном потреблении цинка в пределах рекомендуемой диетической суточной нормы для беременной женщины. Исследования Galzin (пероральный ацетат цинка), проведенные в США для лечения болезни Вильсона, включали 19 симптоматических и предсимптоматических женщин, которые забеременели и продолжили лечение; эти женщины родили 26 живых детей. На момент родов продолжительность терапии ацетатом цинка составляла от 0,7 до 13,7 лет, и все пациентки принимали ацетат цинка в пределах обычно рекомендуемых дозировок. Измерение экскреции меди с мочой показало адекватный контроль уровня меди у большинства пациенток до и во время беременности. Результаты также показали, что во время беременности здоровье матерей было защищено терапией ацетатом цинка, и не было зарегистрировано никаких негативных последствий для печени или неврологических функций. Ограниченные данные о результатах беременности свидетельствуют о том, что частота выкидышей соответствует показателям в общей популяции. В отдельном двойном слепом исследовании 580 афроамериканских беременных женщин с низким уровнем цинка в плазме крови были рандомизированы для получения ежедневной дозы цинка 25 мг или плацебо до родов. У новорожденных женщин, получавших добавки цинка и имевших индекс массы тела (ИМТ) менее 26 кг/м2, наблюдался более высокий вес при рождении и большая окружность головы.
Прием цинковых добавок может нарушить всасывание меди. Прием цинка пациентами с гипокупремией (дефицитом меди) может еще больше снизить уровень меди в сыворотке крови.
Беременность
Азелаиновая кислота
Азелаиновая кислота относится к категории риска беременности B по FDA. Данные по животным свидетельствуют об эмбриотоксическом действии при пероральном приеме; тератогенных эффектов не наблюдалось. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, азелаиновую кислоту следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Ниацинамид
Поскольку ниацин является одним из основных питательных веществ, можно ожидать, что его применение во время беременности в дозах, соответствующих рекомендуемой суточной норме (RDA), будет безопасным. При таких условиях ниацин относится к категории А для беременных. Однако при использовании в дозах, превышающих RDA, для лечения дислипидемии или при парентеральном применении для лечения пеллагры ниацин относится к категории C. Большинство производителей не рекомендуют использовать ниацин в дозах, превышающих RDA, во время беременности. Потенциальные преимущества терапии высокими дозами ниацина должны быть сопоставлены с рисками, поскольку токсикологические исследования не проводились.
Пиритион цинка
Парентеральные соли цинка относятся к категории С. Адекватных и хорошо контролируемых исследований парентерального цинка у беременных женщин не проводилось. Соблюдайте осторожность при использовании парентеральных добавок цинка во время беременности. О неблагоприятных эффектах не сообщалось при нормальном ежедневном потреблении цинка в пределах рекомендуемой диетической суточной нормы для беременной женщины.13 Исследования Galzin (пероральный ацетат цинка), проведенные в США для лечения болезни Вильсона, включали 19 симптоматических и предсимптоматических женщин, которые забеременели и продолжили лечение; эти женщины родили 26 живых детей. На момент родов продолжительность терапии ацетатом цинка составляла от 0,7 до 13,7 лет, и все пациентки принимали ацетат цинка в пределах обычно рекомендуемых дозировок. Измерение экскреции меди с мочой показало адекватный контроль уровня меди у большинства пациенток до и во время беременности. Результаты также показали, что во время беременности здоровье матерей было защищено терапией ацетатом цинка, и не было зарегистрировано никаких негативных последствий для печени или неврологических функций. Ограниченные данные о результатах беременности свидетельствуют о том, что частота выкидышей соответствует показателям в общей популяции. В отдельном двойном слепом исследовании 580 афроамериканских беременных женщин с низким уровнем цинка в плазме крови были рандомизированы для получения ежедневной дозы цинка 25 мг или плацебо до родов. Более высокий вес при рождении и большая окружность головы наблюдались у новорожденных от женщин, получавших добавки цинка и имевших индекс массы тела (ИМТ) менее 26 кг/м2.
Грудное вскармливание
Азелаиновая кислота
По данным производителя, при назначении азелаиновой кислоты кормящим женщинам следует соблюдать осторожность. Исследования in vitro по оценке расщепления в человеческом молоке свидетельствуют о том, что азелаиновая кислота может распределяться в грудном молоке. Однако, поскольку системно всасывается менее 4% от дозы местного применения, не ожидается, что попадание азелаиновой кислоты в материнское молоко вызовет значительное изменение исходных концентраций азелаиновой кислоты в молоке. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия препарата на младенца, а также риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у ребенка, кормящего грудью, наблюдается неблагоприятный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить о неблагоприятном эффекте в FDA.
Ниацинамид
По данным производителя ниацина (Niaspan), хотя исследования у кормящих матерей не проводились, ожидается выделение препарата в человеческое молоко. Производитель рекомендует прекратить кормление грудью или прием препарата из-за серьезных побочных реакций, которые могут возникнуть у кормящих младенцев в результате воздействия доз никотиновой кислоты, изменяющих липидный состав. Ниацин в форме ниацинамида выделяется в грудное молоко пропорционально потреблению матери. Добавки ниацина необходимы только тем кормящим женщинам, которые не получают достаточного питания. Рекомендуемая Национальной академией наук суточная норма (RDA) ниацина в период лактации составляет 20 мг.Нет данных о безопасности применения никотиновой кислоты в дозах, превышающих RDA, во время грудного вскармливания. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарств на младенца и риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у ребенка, кормящего грудью, наблюдаются неблагоприятные последствия, связанные с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить об этом в FDA.
Пиритион цинка
Прием цинка матерью в период лактации, по-видимому, не оказывает существенного влияния на концентрацию цинка, обычно содержащуюся в человеческом молоке. Использование солей цинка в пределах рекомендуемой суточной нормы питания для кормящих женщин признано безопасным. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарства на младенца и риск возникновения нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у ребенка, кормящего грудью, наблюдается неблагоприятный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить о неблагоприятном эффекте в FDA.
Неблагоприятные реакции/побочные эффекты
Азелаиновая кислота
Большинство побочных эффектов, возникающих при использовании азелаиновой кислоты, носят дерматологический характер и являются легкими по тяжести. Эти эффекты включают чувство жжения или покалывания (1-6,2%), парестезии или покалывания (1-6,2%), зуд (1-5%), ксероз (сухость кожи, < 5%), эритему (< 2%), раздражение кожи (< 2%), кон
