- SEO
Дозировка Цианокобаламин инъекции
2,000 мкг/мл 30 мл флакон
Основная информация
Цианокобаламин - это витамин семейства B-комплекса, широко известный как кобаламин (корриноиды). Это синтетическая или искусственная форма витамина B12, доступная как по рецепту, так и без рецепта. Кобаламин существует в нескольких других химических формах, включая гидроксокобаламин, метилкобаламин и аденозилкобаламин. Цианокобаламин - наиболее распространенная форма кобаламина, используемая в пищевых добавках и обогащенных продуктах. Он содержит циано (цианидную) группу в своей структуре, что делает его более стабильным, чем другие формы витамина B12, поскольку цианид стабилизирует молекулу от разрушения. Гидроксокобаламин, однако, является наиболее биологически активной формой витамина В12, поэтому он более предпочтителен, чем цианокобаламин, для лечения дефицита витамина В12.
Цианокобаламин не содержится в продуктах питания в естественном виде из-за наличия цианида, который отсутствует в природной форме витамина. Химическая структура цианокобаламина содержит редкий минерал кобальт (4,34%), который связывает цианогруппу и находится в центре корринового кольца.5 Коммерческое производство витамина осуществляется путем бактериальной ферментации. По сравнению с другими формами витамина B12, он легче кристаллизуется и более устойчив на воздухе.3 Цианокобаламин обычно получают в виде темно-красного, аморфного или кристаллического порошка, орторомбических игл или красных кристаллов. Безводная форма соединения очень гигроскопична. При контакте с воздухом он может поглощать до 12% воды. Цианокобаламин мало растворим в спирте и воде (1 к 80 воды), но нерастворим в хлороформе, ацетоне и эфире. Коферменты этого витамина очень неустойчивы на свету.
Цианокобаламин выпускается в нескольких лекарственных формах, включая таблетки, назальный спрей и инъекции. Первоначально Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат в 1942 году. Однако широкое распространение для рутинного использования в лечении дефицита В12 соединение получило в начале 1950-х годов.
Механизм действия
Цианокобаламин является жизненно важным соединением для деления и роста клеток, кроветворения, синтеза нуклеопротеинов и миелина. Этот витамин также играет важную роль в синтезе белка, метаболизме нейронов, производстве ДНК и РНК, а также в жировом и углеводном обмене. Некоторые клетки испытывают наибольшую потребность в цианокобаламине, особенно те, которые подвергаются быстрому делению, например, костный мозг и эпителиальные клетки.
Цианокобаламин связывается с белками плазмы в системной циркуляции. Он связывается со специфическими кобаламин-связывающими белками, называемыми транскобаламин I и II, чтобы попасть в ткани. В клетках этот витамин функционирует как кофактор для двух жизненно важных ферментативных реакций: (1) метионин-синтазы, то есть восстановления метионина из гомоцистеина и (2) метилмалонил-КоА-мутазы, то есть изомеризации метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Обе эти реакции метилирования жизненно важны для роста и размножения клеток.
Метионин, серосодержащая незаменимая аминокислота, является предшественником S-аденозилметионина, кофактора одноуглеродного обмена и конечного донора метила для метилирования ДНК, РНК, белков и фосфолипидов. Метионин-синтаза играет первостепенную роль в синтезе азотистых оснований (пуринов и пиримидинов), участвующих в образовании ДНК. Отсутствие достаточного количества кобаламина в организме препятствует регенерации тетрагидрофолата, что в конечном итоге приводит к мегалобластной анемии из-за функционального дефицита фолатов. С другой стороны, метилмалонил-КоА мутаза помогает метаболизировать жирные кислоты с нечетной цепью и аминокислоты с разветвленной цепью. Считается, что кобаламин также поддерживает уровень сульфгидрильных (SH) групп в организме в восстановленной форме. SH-группы активируют многие ферментные системы, участвующие в синтезе белка, а также в жировом и углеводном обмене. При недостатке кобаламина в организме накапливается метилмалонил КоА, что предположительно приводит к неврологическим проявлениям дефицита B12.
Восполнение запасов парентерального цианокобаламина вызывает быстрое и полное улучшение мегалобластной анемии и желудочно-кишечных симптомов, вызванных дефицитом витамина B12. Парентеральное введение также останавливает прогрессирование неврологических повреждений, связанных с дефицитом B12, но полное улучшение состояния может зависеть от тяжести и степени дефицита.
Фармакокинетика
Абсорбция: Пероральное всасывание витамина B12 происходит исключительно в терминальной илеуме тонкой кишки. Однако это всасывание почти полностью зависит от внутреннего фактора (ВФ) при прохождении через желудок. IF - это гликансодержащий белок, секретируемый париетальными клетками (оксинтными клетками), расположенными в слизистой оболочке желудка. Витамин B12 отделяется от IF в терминальной части подвздошной кишки при наличии достаточного количества ионов кальция. Затем он попадает в клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, соединяясь с транскобаламином I и II для транспортировки в различные ткани. Небольшое количество, примерно 1,2% от принятой внутрь дозы, всасывается пассивно без участия IF. Такое пассивное всасывание адекватно только при приеме кобаламина в высоких дозах (т.е. >1 мг). При пероральном приеме дозы < 3 мкг для достижения пиковых концентраций в плазме может потребоваться от 8 до 12 часов, так как нижняя часть подвздошной кишки временно удерживает соединение.
Всасывание парентеральных доз цианокобаламина происходит быстро и количественно из мест их введения. Соединение достигает крови довольно быстро, поскольку парентеральный путь позволяет быстро всасываться путем диффузии, минуя кишечный барьер. Плазменная концентрация цианокобаламина достигает своего пика примерно через 1 час после внутримышечной (IM) инъекции.
Распределение: Цианокобаламин распределяется по тканям посредством транскобаламина II. Печень является основным органом, который накапливает этот витамин, преобразуя его в коэнзим B12. Период полураспада соединения в печени составляет около 400 дней. Предполагаемые общие запасы кобаламина в организме здоровых людей составляют от 1 до 11 мг. В печени хранится от 50 до 90% этого вещества. Костный мозг также служит хранилищем поглощенного витамина B12. Энтерогепатическая рециркуляция (билиарная рециркуляция) сохраняет системные запасы.
Метаболизм: Цианокобаламин метаболизируется в печени. После его связывания с IF, комплекс кобаламин-IF способствует печеночному поглощению через активный и насыщаемый механизм, называемый кубилин/AMN рецептор-опосредованный эндоцитоз. Затем комплекс всасывается в энтероциты, расщепляя IF в лизосоме. Затем кобаламин экспортируется из клетки с помощью транспортера ABCC1. Затем он проходит через воротную вену печени и, наконец, попадает в системную циркуляцию. Эндотелиальные клетки опосредуют хранение витамина В12 в печени.
Выведение: Выведение цианокобаламина происходит в основном через желчь, которая выделяет в желудочно-кишечный тракт около 3-8 мкг соединения в день. У пациентов с адекватным ПЧ реабсорбируется все, кроме примерно 1 мкг. Избыток витамина B12 остается неизменным и выводится с мочой. В течение 48 часов после введения дозы в 100 или 1000 мкг 50-98% соединения может быть выведено с мочой через гломерулярную фильтрацию. Большая часть мочевой экскреции происходит в течение первых 8 часов. Накопление цианокобаламина в организме зависит от дозы. При дозе в 80-90%, в организме сохраняется до 50 мкг соединения; однако при дозе 100 мкг сохраняется до 55%. Внутривенное введение цианокобаламина дает меньше шансов для хранения в печени из-за более быстрого выведения, чем при введении в/м или подкожно.
Показания
Инъекции цианокобаламина показаны при дефиците витамина В12 различной этиологии, с неврологическими осложнениями или без них.Недостаток витамина В12 может быть следствием любого из следующих состояний:
Аддисонова (пернициозная) анемия - это состояние вызывает образование аутоантител против париетальных клеток, что приводит к недостатку IF, необходимых для всасывания витамина B12 из кишечника.
Мальабсорбция - нарушение всасывания витамина В12.
Патология, дисфункция или хирургическое вмешательство в желудочно-кишечном тракте - к ним относятся атрофический гастрит, целиакия, бактериальный рост тонкого кишечника, недостаточность поджелудочной железы, инфекция Helicobacter pylori, карцинома желудка, полная или частичная гастрэктомия.
Инвазия Diphyllobothrium latum и родственными видами (рыбный ленточный червь) - эти паразиты конкурируют с витамином B12 за всасывание в кишечнике, что приводит к мальабсорбции витамина.
Прием некоторых лекарственных препаратов - длительный прием метформина и хронических кислотопонижающих препаратов снижает всасывание витамина B12 из частиц пищи.
Злокачественная опухоль поджелудочной железы или кишечника
Дефицит фолиевой кислоты
Cyanocobalamin Injection, USP также подходит для проверки усвоения организмом витамина B12 (тест Шиллинга) при пернициозной анемии
Противопоказания/предосторожности
Цианокобаламин противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к молекуле кобальта или кобаламина из-за риска развития анафилаксии.
Предупреждения:
Применение цианокобаламина у пациентов с ранней стадией болезни Лебера является предостережением, поскольку имеются сообщения о тяжелой и быстрой атрофии зрительного нерва при его применении. При лечении тяжелой мегалобластической анемии цианокобаламином следует соблюдать соответствующую осторожность, так как интенсивное лечение может привести к гипокалиемии и внезапной смерти. Осторожное применение парентерального цианокобаламина также рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, включая недоношенных новорожденных, из-за возможности большего накопления алюминия, что может вызвать токсичность центральной нервной системы и костей. Препараты цианокобаламина для инъекций, содержащие бензиловый спирт в качестве консерванта, также следует избегать вводить недоношенным новорожденным и новорожденным с повышенной чувствительностью из-за его ассоциации с "синдромом задыхания.
Мониторинг:
Перед введением инъекции цианокобаламина необходимо собрать анамнез об аллергии/гиперчувствительности пациента. Если есть подозрение, что пациент чувствителен к кобальту или другим компонентам кобаламина, рекомендуется провести внутрикожную пробную дозу.
Перед началом лечения цианокобаламином следует провести несколько лабораторных тестов, включая сывороточный витамин B12, фолаты, железо, гематокрит и количество ретикулоцитов. Все эти параметры должны быть в норме до начала лечения. Уровень витамина В12 в сыворотке крови и количество периферической крови следует контролировать через месяц. Что касается гематокрита и количества ретикулоцитов, рекомендуется повторять эти анализы ежедневно с 5-го по 7-й день лечения, а затем часто, пока гематокрит не вернется в нормальный диапазон.
После парентерального введения цианокобаламина необходимо тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и количество тромбоцитов. Это связано с тем, что гипокалиемия и тромбоцитоз могут возникнуть из-за повышения метаболизма эритроцитов после терапии витамином В12. При необходимости следует назначить заместительную терапию калием.
Пациенты с пернициозной анемией в три раза чаще болеют карциномой желудка по сравнению с населением в целом, поэтому при подозрении на это заболевание необходимо провести соответствующие тесты, чтобы исключить его.
Терапевтический ответ на цианокобаламин может снизиться из-за пожилого возраста, инфекции, почечной недостаточности, сахарного диабета, применения препаратов, подавляющих костный мозг (например, хлорамфеникола), а также сопутствующего дефицита железа или фолиевой кислоты. Поэтому при лечении дефицита витамина B12 цианокобаламином следует учитывать эти факторы и проводить регулярный мониторинг в таких условиях.
Беременность
Цианокобаламин относится к препаратам для беременных категории С. До сих пор не было проведено адекватных и хорошо контролируемых исследований воспроизводства на людях и животных для определения его влияния на беременных женщин.24 Однако также нет сообщений о вреде для матери или плода при приеме нормального ежедневного рекомендованного количества препарата во время беременности. Более того, во время беременности потребность в витамине В12 возрастает. Поэтому парентеральный цианокобаламин следует назначать беременным женщинам, если польза перевешивает риск.
Грудное вскармливание
Цианокобаламин выделяется в грудное молоко кормящих женщин в количестве, аналогичном уровню витамина B12 в материнской плазме. Распределение цианокобаламина в грудном молоке было признано Американской академией педиатрии совместимым с кормлением грудью. Кроме того, не было никаких сообщений о неблагоприятных эффектах, связанных с приемом нормальной суточной потребности в витамине B12 во время лактации. Совет по продовольствию и питанию, Национальная академия наук и Национальный исследовательский совет рекомендуют кормящим женщинам потреблять 4 мкг витамина В12 ежедневно.
Неблагоприятные реакции/побочные эффекты
Известно, что витамин B12 нетоксичен даже в высоких дозах. Сообщалось о побочных реакциях после парентерального введения витамина B12:
Генерализованная: анафилаксия и смерть
Сердечно-сосудистые: Отек легких и застойная сердечная/сердечная недостаточность при раннем лечении; тромбоз периферических сосудов.
Гематологические: Полицитемия вера (редкий вид рака крови)
Желудочно-кишечный тракт: Умеренная, преходящая диарея
Дерматологические: зуд; транзиторная экзантема (распространенная кожная сыпь).
Разное: Ощущение отечности всего тела
Хранение
Храните это лекарство при температуре от 68°F до 77°F (от 20°C до 25°C), вдали от тепла, влаги и света. Храните все лекарства в недоступном для детей месте. Выбрасывайте неиспользованные лекарства после истечения срока годности. Не смывайте неиспользованное лекарство или выливайте в раковину или канализацию.
