Magnesium Sulfate Injection (Инъекция сульфата магния )

Общая информация:

Магний является четвертым по распространенности минералом в организме человека после кальция, натрия и калия. После калия магний является вторым по распространенности внутриклеточным катионом в организме человека и играет ключевую роль во многих ферментативных и клеточных процессах. Он необходим для образования и использования аденозинтрифосфата (АТФ), который обеспечивает необходимую энергию для различных внутриклеточных процессов. Он также необходим для синтеза белка и нуклеиновых кислот, а также для некоторых других митохондриальных реакций. Кроме того, магний важен для развития костей, так как он важен для остеогенеза, а также для оссификации костей. Регулирование магния осуществляется в основном в почках, где он реабсорбируется и выводится из организма. Реабсорбция магния происходит в толстой восходящей конечности нефрона, и этот процесс регулируется паратиреоидным гормоном. Помимо того, что он содержится в сыворотке крови, более половины всего магния в организме хранится в костях; в меньших количествах он также сохраняется в мышцах и мягких тканях.

Магний клинически применяется в форме солей магния. Из различных видов сульфат магния наиболее часто используется по клиническим причинам и может вводиться пероральным или парентеральным путем. Некоторые из общих клинических показаний для его использования включают эклампсию в качестве слабительного при запорах, пуантах, гипомагниемии, остром нефрите у педиатрических пациентов, в качестве токолитика во время преждевременных родов и при обострении астмы, среди прочего. При парентеральном введении сульфата магния необходимо тщательное наблюдение, особенно беременным. Он классифицируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами как препарат категории D при беременности; аномалии плода были обнаружены у плодов и новорожденных, но его можно использовать, если его преимущества перевешивают любые потенциальные риски. Кроме того, некоторые исследования показали, что парентеральное введение сульфата магния во время беременности может отсрочить наступление послеродовой лактации.

Механизм действия:

Поскольку магний является важным компонентом более 300 процессов в организме человека, его механизм действия варьируется в зависимости от системы органов, а также от процесса. В неврологической системе магний выступает в качестве эндогенного антагониста кальция. Блокируя поступление кальция в пресинаптическое соединение, магний подавляет высвобождение ацетилхолина и снижает стимуляцию нервно-мышечного соединения. Кроме того, он оказывает зависимое от напряжения блокирование рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), что, следовательно, приводит к депрессивному эффекту на постсинаптическом соединении. Эти ингибирующие эффекты в нервно-мышечном соединении являются одной из причин, почему сульфат магния может использоваться медработниками для нейропротекции во время эклампсии или судорог. Кроме того, магний оказывает прямое воздействие на гематоэнцефалический барьер, поскольку его дефицит, гипомагниемия, может привести к очаговым кровоизлияниям и отеку головного мозга из-за увеличения проницаемости эндотелия, снижения вазодилатации, увеличения выработки вазоконстрикторов, а также быстрого повреждения микрососудов.

В сердечно-сосудистой системе магний служит блокатором кальциевых каналов и кофактором насоса Na-K-ATP; он снижает поглощение кальция, а также отток калия через мембраны клеток миокарда. Благодаря своим антагонистическим свойствам кальция магний помогает регулировать проведение электрических импульсов через атриовентрикулярный узел. В результате его роли в миокарде одним из клинических проявлений гипомагниемии является возбудимость миокарда, которая может приводить к аритмиям, таким как желудочковая тахикардия и torsades de pointe. Его кальций-блокирующий эффект на миокард является причиной того, что парентеральный сульфат магния иногда используется медицинскими работниками для лечения пуантах, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии без пульса.

Как указывалось ранее, магний хранится в костях, а также в скелетных мышцах, где он играет ключевую роль в поддержании целостности опорно-двигательного аппарата. Магний является важным кофактором в активации витамина D, необходимого для минерализации костей. Неактивный витамин D должен метаболизироваться до его активной формы, 1,25-дигидроксивитамина D, чтобы произошла минерализация костей; этот метаболизм - процесс, зависящий от магния. Кроме того, магний является необходимым кофактором в синтезе паратироидного гормона, который служит для поглощения кальция. Таким образом, дефицит магния может привести к потере скелетной мускулатуры, состоянию, известному как саркопения, и потере плотности костей из-за снижения абсорбции кальция и ингибирования выработки 1,25-дигидроксивитамина D. Кроме того, Дефицит магния может привести к потере защиты костей от индуцированной цитокинами остеокластической активности с повышенной вероятностью развития остеопороза.

Парентеральное введение магния является частью протокола лечения рефрактерной острой тяжелой астмы в стационарных условиях у лиц, которые плохо реагируют на традиционные стратегии лечения первой линии. Однако механизм действия магния на дыхательную систему изучен плохо. Несколько проведенных исследований продемонстрировали повышенную частоту хрипов, гидроэлектричества дыхательных путей и нарушение функции легких на фоне гипомагниемии. Кроме того, в отличие от людей с нормальным уровнем магния, показатели легочной функции снижаются у людей с дефицитом магния.

Некоторые врачи используют сульфат магния во время беременности. При преждевременных родах его можно использовать как токолитик для подавления сокращений матки. Магний усиливает расслабление мышц и расширение сосудов, стимулируя обратный захват кальция в саркоплазматическом ретикулуме. Другой механизм, посредством которого он проявляет свою токолитическую активность, заключается в снижении количества кальция в миометрии матки, тем самым подавляя сократительную способность матки.

Магний также способствует задержке жидкости в толстой кишке. Когда это происходит, происходит растяжение толстой кишки, что приводит к усилению перистальтики кишечника. Повышенная перистальтика в конечном итоге приводит к эвакуации толстой кишки и облегчает запор.

Фармакокинетика:

Сульфат магния можно вводить парентерально либо внутримышечно (IM), либо внутривенно (IV). В зависимости от препарата, а также от способа его применения, его, возможно, потребуется растворить в стерильной воде или разбавить перед использованием. После парентерального введения магний затем поглощается костями, мышцами и немышечными мягкими тканями, где он начинает оказывать свое действие, как обсуждалось ранее.

В скелетной системе примерно 50-60% магния находится в качестве поверхностных заместителей минерального гидроксиапатита, а остальная часть хранится в скелетных мышцах и мягких тканях. Эти костные резервуары служат большим обменным пулом для поддержания уровня магния в сыворотке крови в пределах нормы и буферизации резких изменений концентрации в сыворотке. Магний выделяется внеклеточно, когда уровень магния в сыворотке снижается. И наоборот, при высоком уровне магния в сыворотке увеличивается потребление магния.

За пределами костей, скелетных мышц и мягких тканей оставшийся магний обнаруживается внеклеточно в сыворотке и в эритроцитах. Внеклеточное распределение магния составляет около 1-2% от общего количества магния в организме. Около 30% внеклеточного магния связано с белком плазмы крови; остальные существуют в теле в свободном или ионизированном состоянии. Внеклеточный магний также может быть связан с другими анионами, такими как фосфат, бикарбонат и цитрат. 1314

Нормальные сывороточные концентрации обычно составляют от 1,4 до 2 мэкв / л у взрослых, от 1,5 до 2 мэкв / л у детей и от 1,5 до 2,3 мэкв / л у новорожденных и младенцев. Гомеостаз магния в сыворотке поддерживается преимущественно почечной системой через мочу. Более 95% магния, фильтруемого через почечные клубочки, реабсорбируется, а оставшаяся часть выводится с мочой. Реабсорбция магния происходит в толстой восходящей части петли Генле, что составляет 60-70% реабсорбции магния, тогда как остальная часть реабсорбируется в дистальных канальцах. Скорость, а также количество реабсорбированного магния в клубочках зависит от уровня магния в сыворотке.

Противопоказания / меры предосторожности:

Одним из основных противопоказаний к парентеральному введению магния является продемонстрированная гиперчувствительность к дополнительным веществам в составе препарата, таким как продукты из алюминия. Следует также принять меры для предотвращения высоких уровней алюминия в сыворотке крови, так как это может привести к неврологической токсичности; это особенно характерно для лиц с нарушением функции почек и недоношенных новорожденных.

Почечная недостаточность является относительным противопоказанием к парентеральному применению сульфата магния. Поскольку магний выводится из организма в основном через почки, следует соблюдать осторожность при парентеральном введении сульфата магния при наличии почечной недостаточности. Неизбирательное введение парентерального сульфата магния лицам с нарушением функции почек может привести к повышению уровня магния в сыворотке крови и, в конечном итоге, к токсичности магния, если его не остановить. В идеале перед парентеральным введением магния следует проводить тесты почечной функции, а у лиц с пониженным клиренсом креатинина следует тщательно контролировать уровень магния в сыворотке крови. Лица с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин не должны получать магний парентерально.716

Из-за антагонистического действия магния на миокард, парентерально сульфат магния следует назначать с осторожностью людям с серьезными заболеваниями миокарда, такими как атриовентрикулярная блокада, поскольку это может привести к ухудшению состояния. Если пациенту с серьезным сердечным заболеванием необходимо вводить магний парентерально, необходимо тщательное наблюдение.

Одной из опасностей парентерального введения магния является токсичность магния. Симптомы обычно начинают проявляться при уровне магния в сыворотке выше 5 мэкв / л. Некоторые признаки и симптомы, которые могут указывать на отравление магнием, включают гипотензию, тошноту и рвоту, диарею, покраснение лица, задержку мочи, кишечную непроходимость, угнетение дыхания и паралич, потерю глубоких сухожильных рефлексов, мышечную слабость, синусно-предсердную (СА) или атриовентрикулярную ( AV) узловая блокада и остановка сердца. При обнаружении каких-либо признаков токсичности магния необходимо немедленное вмешательство.

Взаимодействия:

Из-за участия магния в большом количестве процессов в организме лекарственные взаимодействия приводят к значительным неблагоприятным последствиям. Лекарства, которые нарушают переносчик Na + / Mg2 + в организме, могут вызывать изменения внутриклеточных и внеклеточных концентраций магния. Было показано, что инсулин ингибирует переносчик Na + / Mg2 + и, таким образом, повышает внутриклеточные уровни магния в сыворотке; вот почему у неконтролируемых диабетиков повышается частота гипомагниемии. Кроме того, магний может усиливать вазоактивное действие блокаторов кальциевых каналов, тем самым продлевая его действие. Пациенты, принимающие антиагреганты или антикоагулянты, могут испытывать усиление кровотечений в результате снижения свертываемости крови во время парентеральной терапии магнием.

Некоторые клинические показания для парентерального применения сульфата магния включают:

Для восстановления нормального уровня магния в сыворотке крови у людей с гипомагниемией.

Лечение сердечных аритмий, таких как пуанты и желудочковая тахикардия без пульса.

Ведение рефрактерных случаев острой тяжелой астмы, не поддающейся стандартным методам лечения первой линии.

Ведение эклампсии и преэклампсии во время беременности

Беременность / кормление грудью:

Сульфат магния для парентерального введения является лекарством категории D для беременных FDA. Исследования продемонстрировали аномалии плода, такие как гипокальциемия, остеопения и врожденный рахит, при непрерывном введении беременным женщинам в течение более 5-7 дней. Однако его можно использовать во время беременности, когда преимущества перевешивают любые потенциальные риски.20 Кроме того, хотя парентеральный магний незначительно выделяется в грудном молоке, его прием у послеродовых матерей более 6 часов может задержать начало лактации.