L-Carnitine Injection ( Л-Карнитин в инъекциях )

Общая информация:

Левокарнитин (L-3-гидрокси-4-N-триметиламинобутират) синтезируется в печени из аминокислот метионина и лизина. Это встречающееся в природе вещество содержится во всех тканях млекопитающих, особенно в поперечно-полосатых мышцах, и требуется в энергетическом обмене, таком как окисление жирных кислот, облегчение аэробного метаболизма углеводов и усиление выведения некоторых органических кислот. Хотя в биологической системе присутствует только L-изомер, коммерческий синтез карнитина дает D, L-рацемическую смесь, из которой получают L-изомер. D-изомер обладает фармакологическим действием, но не участвует в метаболизме липидов. На рынке карнитин доступен как по рецепту, так и без рецепта. Версия, отпускаемая по рецепту, - левокарнитин, в то время как большинство пищевых добавок содержат D, L-карнитин, который обычно продается в магазинах здорового питания.

Левокарнитин использовался для лечения первичной и вторичной недостаточности карнитина у взрослых и новорожденных, болезни Альцгеймера, дилатационной кардиомиопатии у взрослых и детей, гепатотоксичности у детей, вызванной вальпроевой кислотой, и гиперлипопротеинемии. Он был признан орфанным лекарством при различных заболеваниях. Его использование при вызванном алкоголем ожирении печени, синдроме Дауна и синдроме хронической усталости дает разные результаты. Некоторые спортсмены используют добавки карнитина для повышения работоспособности, однако концепция карнитиновой нагрузки не кажется очень эффективной.1 Кроме того, D, L-карнитин конкурентно ингибирует левокарнитин. Это торможение может привести к дефициту. Рецептурные формы левокарнитина были одобрены FDA в 1985 г. (таблетки), 1986 г. (пероральный раствор) и 1992 г. (инъекции).

Механизм действия:

Левокарнитин облегчает транспорт длинноцепочечных жирных кислот из цитозоля в митохондрии, обеспечивая субстраты для окисления и последующего производства клеточной энергии. Левокарнитин может способствовать выведению избытка органических или жирных кислот у пациентов с дефектами метаболизма жирных кислот или специфическими органическими ацидопатиями, которые вызывают биоаккумуляцию эфиров ацил-КоА. Левокарнитин очищает ацил-КоА сложные эфиры путем образования ацилкарнитина, который быстро выводится из организма.

Карнитин ацетилтрансферазы (CAT) катализируют взаимное превращение сложных эфиров жирных кислот кофермента А и карнитина, которые находятся в цитозоле и митохондриальных мембранах. Транслоказы, которые существуют в митохондриальных мембранах, быстро транспортируют как свободный карнитин, так и его сложные эфиры в клетки и из них. Эфиры жирных кислот КоА, образующиеся в цитозоле, ингибируют ферменты цикла Кребса и участвуют в окислительном фосфорилировании. Следовательно, окисление жирных кислот требует образования ацилкарнитинов и их транслокации в митохондрии, где сложные эфиры КоА реформируются и метаболизируются. Если напряжение кислорода ограничено, карнитин служит для поддержания соотношения свободного и этерифицированного КоА в митохондриях, оптимального для окислительного фосфорилирования и для потребления ацетил-КоА.

Фармакокинетика:

Левокарнитин можно вводить перорально или внутривенно. Левокарнитин не связывается с белками плазмы, включая альбумин.

Если концентрация карнитина в плазме превышает максимум реабсорбции почками (примерно 60–100 мкмоль / л), избыток карнитина выводится с мочой. Добавки карнитина, по-видимому, практически не влияют на содержание карнитина в мышцах человека. Карнитин в центральном отделе действительно распределяется в ткани, однако мышцы особенно невосприимчивы к острым добавкам из-за их более медленного чистого обмена1. После приема больших доз карнитина большая часть дозы быстро восстанавливается с мочой. Левокарнитин метаболизируется в печени, при этом основной метаболит, N-оксид триметиламина, выводится преимущественно с мочой (8–49%). Выведение карнитина с мочой составляет 4-8% от общей введенной дозы. Фекальная экскреция общего карнитина составляет <1% от общей экскреции карнитина.

Особые группы населения:

Почечная недостаточность. Фармакокинетические и клинические исследования показали, что введение левокарнитина пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) на гемодиализе приводит к повышению концентрации левокарнитина в плазме. Безопасность и эффективность перорального левокарнитина у пациентов с почечной недостаточностью не изучались. Хроническое введение высоких доз перорального левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам с ТПН на диализе может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку эти метаболиты обычно выводятся из организма. в моче. Накопление этих метаболитов не происходит в той же степени после внутривенного введения (информация производителя)

Показания / дозировка:

Для лечения первичного системного дефицита карнитина или для острого и хронического лечения пациентов с врожденным нарушением метаболизма, которое приводит к вторичному дефициту карнитина:

ПРИМЕЧАНИЕ: Левокарнитин определен FDA как орфанный препарат по этому показанию.

Внутривенная доза: Взрослые, подростки и дети: рекомендуемая доза составляет 50 мг / кг внутривенно в виде медленной 2-3-минутной болюсной инъекции или инфузии. Часто людям с тяжелым метаболическим кризисом назначают ударную дозу, за которой следует эквивалентная доза в течение следующих 24 часов. Согласно документации производителя, его следует вводить каждые 3-4 часа, но не реже, чем каждые 6 часов. Рекомендуется, чтобы все последующие суточные дозы находились в диапазоне 50 мг / кг / день внутривенно или в зависимости от того, что может потребоваться терапия. Наивысшая введенная доза составила 300 мг / кг. Мониторинг должен включать биохимический анализ крови, уровень карнитина в плазме (концентрация свободного карнитина в плазме должна составлять от 35 до 60 микромоль / л) и общее клиническое состояние.

Для профилактики и лечения дефицита карнитина у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе:

ПРИМЕЧАНИЕ: Левокарнитин определен FDA как орфанный препарат по этому показанию.

Внутривенная доза: Взрослые: Рекомендуемая начальная доза составляет 10-20 мг / кг сухой массы тела внутривенно в виде медленной 2-3-минутной болюсной инъекции в венозную возвратную линию после каждого сеанса диализа. На начало терапии может указывать минимальная (перед диализом) концентрация левокарнитина в плазме ниже нормы (от 40 до 50 микромоль / л). При корректировке дозы следует руководствоваться минимальными уровнями левокарнитина (перед диализом), а снижение дозы (например, до 5 мг / кг после диализа) можно проводить уже на третьей или четвертой неделе терапии. ПРИМЕЧАНИЕ: НЕ используйте пероральные препараты по этому показанию.

Пациентам с почечной недостаточностью Дозирование:

Формулировка этого лекарственного средства для в / в введения приемлема для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) на диализе; никаких корректировок дозировки не требуется (см. конкретные указания выше). ПРИМЕЧАНИЕ. НЕ используйте пероральный (перорально) левокарнитин для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ТПН. Основные метаболиты, образующиеся при пероральном приеме после длительного приема внутрь высоких доз, могут накапливаться (информацию производителя см. В разделе «Меры предосторожности»).

Информация администрации:

Внутривенная (IV) инъекция: Левокарнитин следует вводить в виде медленной 2–3-минутной болюсной инъекции или путем непрерывной инфузии. Парентеральные смеси левокарнитина в 0,9% растворе хлорида натрия или лактатном растворе Рингера с концентрацией 0,5-8 мг / мл стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре в полиэтиленовых пакетах

Противопоказания / меры предосторожности:

Левокарнитин может вызывать желудочно-кишечные симптомы и должен использоваться консервативно у пациентов с диареей.

Левокарнитин классифицируется как категория беременности B. Репродуктивные исследования проводились на крысах и кроликах при дозах, в 3,8 раза превышающих дозу для человека, и не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода. На беременных женщинах не существует адекватных, хорошо контролируемых исследований. Этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости23.

Терапия левокарнитином связана с повышенной судорожной активностью. Его следует назначать с осторожностью пациентам с судорожным расстройством в анамнезе.

Хотя левокарнитин используется для лечения некоторых типов кардиомиопатии, его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечными заболеваниями или сердечной дисфункцией в анамнезе. Сообщалось о различных побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы при внутривенном введении левокарнитина диализным пациентам, включая гипертензию, периферические отеки и желудочковые аритмии.

Периферическая невропатия может быть усилена введением левокарнитина.

Безопасность и эффективность перорального левокарнитина не изучались при почечной недостаточности. Не используйте пероральные формы левокарнитина для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на диализе. Основные метаболиты, образующиеся после хронического перорального приема, триметиламин [ТМА] и триметиламин-N-оксид [ТМАО] будут накапливаться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку они не могут быть эффективно удалены почками (информация производителя). Накопление этих потенциально токсичных метаболитов нежелательно, поскольку оно увеличивает количество азотистых отходов, которые необходимо удалить в процессе диализа. Кроме того, сообщалось, что повышенные уровни ТМА у диализных пациентов связаны с возможными нейрофизиологическими эффектами. Неэффективное удаление этих метаболитов может привести к появлению «рыбного» запаха тела. Пациентам с ТПН, находящимся на гемодиализе, показана только внутривенная форма левокарнитина; накопление метаболитов не происходит в такой же степени после внутривенного введения левокарнитина.

Левокарнитин следует применять с осторожностью при заболеваниях печени, поскольку нет конкретной информации.

Прием левокарнитина кормящим женщинам специально не изучался; однако левокарнитин является нормальным компонентом грудного молока, который необходим для метаболизма жиров. Потребление левокарнитина в пределах нормы, поступающей с пищей, приводит к выделению с грудным молоком, которое является относительно постоянным. Женщинам с дефицитом карнитина и недоношенным детям может потребоваться прием левокарнитина по рецепту под наблюдением врача. Маловероятно, что добавки материнского левокарнитина во время кормления грудью будут вредны для младенца, но, вероятно, лучше избегать приема добавок, отпускаемых без рецепта, до тех пор, пока не будет больше данных. Левокарнитин был изучен на молочных коровах; данные показывают, что концентрация левокарнитина в молоке увеличивается после экзогенного введения левокарнитина. У кормящих матерей, получающих левокарнитин, любые риски для ребенка из-за избыточного потребления карнитина необходимо сопоставить с преимуществами приема левокарнитина для матери. Можно рассмотреть возможность прекращения медсестер или лечения левокарнитином.

Беременность:

Левокарнитин классифицируется как категория беременности B. Репродуктивные исследования проводились на крысах и кроликах при дозах, в 3,8 раза превышающих дозу для человека, и не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода. На беременных женщинах не существует адекватных, хорошо контролируемых исследований. Этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью:

Прием левокарнитина кормящим женщинам специально не изучался; однако левокарнитин является нормальным компонентом грудного молока, который необходим для метаболизма жиров. Потребление левокарнитина в пределах нормы, поступающей с пищей, приводит к выделению с грудным молоком, которое является относительно постоянным. Женщинам с дефицитом карнитина и недоношенным детям может потребоваться прием левокарнитина по рецепту под наблюдением врача. Маловероятно, что добавки материнского левокарнитина во время кормления грудью будут вредны для младенца, но, вероятно, лучше избегать приема добавок, отпускаемых без рецепта, до тех пор, пока не будет больше данных. Левокарнитин был изучен на молочных коровах; данные показывают, что концентрация левокарнитина в молоке увеличивается после экзогенного введения левокарнитина. У кормящих матерей, получающих левокарнитин, любые риски для ребенка из-за избыточного потребления карнитина необходимо сопоставить с преимуществами приема левокарнитина для матери. Можно рассмотреть возможность прекращения медсестер или лечения левокарнитином.

Побочные реакции / побочные эффекты:

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) возможны при пероральном и внутривенном (IV) введении левокарнитина. Эти симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта включают боль в животе, диспепсию, диарею, гастрит, тошноту и рвоту. Эти побочные эффекты при пероральной терапии могут быть уменьшены за счет снижения скорости приема и приема разделенных доз в течение дня. Во время клинических испытаний левокарнитина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о нежелательных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта со следующей частотой по сравнению с плацебо: боль в животе (5–21% против 17%), анорексия (3–6% против 3%), запор ( 3% против 6%), диарея (9-35% против 19%), диспепсия (5-9% против 10%), желудочно-кишечные расстройства (2-6% против 2%), мелена (2-6% против 3%). ), тошнота (5-12% против 10%), рвота (9-21% против 16%), увеличение веса (2-3% против 2%) и потеря веса (3-8% против 3%) 23.

Вызванный лекарствами запах тела (описываемый как "рыбный" запах), головная боль, парестезии и слабость были связаны с внутривенным, а также пероральным введением левокарнитина. Во время клинических испытаний левокарнитина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, нежелательные реакции со стороны нервной системы были зарегистрированы со следующей частотой по сравнению с плацебо: головная боль (3–37% против 16%), беспокойство (1-2% против 5%), астения ( 8-12% против 8%), депрессия (5-6% против 3%), головокружение (10-18% против 11%), лекарственная зависимость (2-6% против 2%), гипертония (1-3% против 5%), бессонница (3-6% против 6%), парестезии (3-12% против 3%) и головокружение (2-6% против 0%) 23.

Терапия левокарнитином связана с припадками у пациентов с припадками в анамнезе и без них, а также с увеличением судорожной активности (частоты и / или тяжести). Его следует назначать с осторожностью пациентам с припадками в анамнезе.

Во время клинических испытаний левокарнатина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях со следующей частотой по сравнению с плацебо: аритмия (2–3% против 5%), фибрилляция предсердий (2-6% против 0%), сердечно-сосудистые нарушения. (3—6% против 6%), аномальная электрокардиограмма (3—6% против 0%), кровотечение (2—9% против 6%), боль в груди (неуточненная) (6-15% против 14%), артериальная гипертензия ( 18—21% против 14%), гипотония (3—19% против 19%), сердцебиение (3—8% против 0%), периферические отеки (3—6% против 3%), синусовая тахикардия (5—9%). против 5%) и сосудистых заболеваний (2-6% против 2%)

Во время клинических испытаний левокарнатина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях со следующей частотой по сравнению с плацебо: аритмия (2–3% против 5%), фибрилляция предсердий (2-6% против 0%), сердечно-сосудистые нарушения. (3—6% против 6%), аномальная электрокардиограмма (3—6% против 0%), кровотечение (2—9% против 6%), боль в груди (неуточненная) (6-15% против 14%), артериальная гипертензия ( 18—21% против 14%), гипотония (3—19% против 19%), сердцебиение (3—8% против 0%), периферические отеки (3—6% против 3%), синусовая тахикардия (5—9%). против 5%) и сосудистых заболеваний (2–6% против 2%) 2.

Во время клинических испытаний левокарнатина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о респираторных и инфекционных побочных реакциях со следующей частотой по сравнению с плацебо: инфекция (10-24% против 17%), лихорадка (5-12% против 5%), бронхит. (3—5% против 0%), кашель (9—18% против 16%), одышка (3—11% против 19%), фарингит (15—27% против 33%), ринит (6-11% против 10%) и синусит (2–3% против 5%) 2.

Во время клинических испытаний левокарнитина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о следующих общих побочных реакциях по сравнению с плацебо: анемия (3–12% против 3%), реакция в месте инъекции (27–38% против 59%), сыпь. (не указано) (3-5% против 3%), зуд (3-8% против 13%), дисгевзия (2-9% против 0%), амблиопия (3-6% против 2%), нарушение зрения (3 -6% против 3%), боли в спине (6-9% против 10%), паращитовидное заболевание (2-6% против 2%), гиперволемия (3-12% против 17%), гиперкалиемия (6% против 6%) ) и гиперкальциемии (6-15% против 3%)