- SEO
Дозировка инъекции эдетата дисодия
150 мг/мл Флакон 30 мл без консервантов
Общая информация
Эдетат дисодиум, хелатирующий агент, обладающий сродством к двухвалентным и трехвалентным металлам, показан для лечения гиперкальциемии. Поскольку препарат может слишком быстро снижать уровень кальция в крови (вызывая тетанию, сердечную аритмию и остановку дыхания), в настоящее время он используется крайне редко. Из-за своего фармакодинамического действия, противоположного действию сердечных гликозидов, динатрия эдетат одно время использовался для лечения аритмий, связанных с токсичностью дигиталиса, но в настоящее время предпочтительным препаратом для лечения этого состояния является дигоксин иммунофаб. Дисодиум эдетат не следует путать с его кальциевой солью (ЭДТА кальция), которая используется для лечения токсичности свинца. В 1950-х и 1960-х годах динатрия эдетат использовался для лечения атеросклеротических заболеваний сосудов, несмотря на отсутствие клинических данных, подтверждающих его эффективность. Было проведено только одно крупное плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое исследование по оценке применения динатрия эдетата, которое не выявило значительного симптоматического или ангиографического улучшения в группе ЭДТА по сравнению с плацебо.1 Тем не менее, интерес к использованию этого препарата для лечения атеросклероза не ослабевает. По результатам недавнего клинического исследования (PATCH), нет никаких доказательств в пользу пользы (оценивалось время до ишемии, способность к физической нагрузке и качество жизни) хелатной терапии (Endrate®) у пациентов с ишемической болезнью сердца, включая стабильную стенокардию.2 Из-за возможности потенциально смертельных побочных эффектов эдетат дисодиум не следует использовать для лечения генерализованного артериосклероза в связи с пожилым возрастом. Эдетат дисодиум был одобрен FDA для клинического применения в 1956 году.
Механизм действия
Эдетат дисодиум преимущественно связывает ионы кальция, образуя стабильный, растворимый комплекс, который затем выводится почками. Уровень кальция в сыворотке крови быстро снижается после внутривенного введения эдетата дисодия, а 1 гм эдетата дисодия способен соединиться со 120 мг кальция. Снижение уровня кальция, вызванное приемом препарата, антагонизирует инотропное и хронотропное действие гликозидов дигиталиса на желудочки сердца, тем самым помогая контролировать желудочковые аритмии, вызванные дигиталисом. Кроме того, эдетат дисодиум проявляет отрицательную сердечную инотропную активность. Слишком быстрое снижение сывороточного кальция, вызванное эдетата дисодием, может привести к гипокальциемической тетании, судорогам, тяжелым сердечным аритмиям и остановке дыхания, но эти эффекты обычно связаны с высокими дозами или быстрой скоростью инфузии. Медленная внутривенная инфузия дает время для мобилизации кальция в костной ткани для пополнения запасов кальция в сыворотке крови, тем самым снижая риск развития этих побочных эффектов. На концентрацию ионов кальция в спинномозговой жидкости введение эдетата дисодия не влияет.
Эдетат дисодия также хелатирует и усиливает выведение других микроэлементов, включая магний и цинк, и хотя препарат не хелатирует калий, прием эдетата дисодия может увеличить почечную экскрецию и снизить сывороточную концентрацию этого минерала, возможно, вызывая гипокалиемию. Одно время считалось, что понижающее кальций действие эдетата дисодия может быть использовано для лечения атеросклероза, но это мнение было опровергнуто. Эдетат дисодия все еще пропагандируется как средство лечения этого заболевания, и теперь его сторонники утверждают, что препарат действует путем хелатирования железа и меди, тем самым препятствуя образованию свободных радикалов. Этот механизм не был проверен. Применение и механизм действия динатрия эдетата при этом заболевании остается умозрительным.
Фармакокинетика
Эдетат дисодиум вводится внутривенно, и хотя распределение препарата не установлено, похоже, что он не пересекает в значительной степени гематоэнцефалический барьер. Метаболизм препарата не происходит, и внутривенная доза выводится из организма в основном в виде хелата кальция. Приблизительно 95% дозы выводится с мочой в течение 24 часов.
Особые группы населения:
Почечная недостаточность: Нарушение функции почек может снизить выведение эдетата дисодия, что может привести к нефротоксичности.
Показания
Для лечения гиперкальциемии или для лечения аритмий, вызванных сердечными гликозидами (т.е. желудочковых аритмий, связанных с токсичностью дигиталиса):
Внутривенная дозировка:
Взрослые: 50 мг/кг/день (до 3 г/день) вводится путем медленной внутривенной инфузии. Частота и продолжительность введения довольно вариабельны и должны определяться в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови пациента. Можно ввести пять последовательных суточных доз, затем 2 дня не принимать препарат, повторяя эти курсы по мере необходимости до общего количества 15 доз.
Максимальные пределы дозировки:
Взрослые: 50 мг/кг/день внутривенно, не более 3 г/день.
Пожилые: 50 мг/кг/день внутривенно, не более 3 г/день.
Подростки: Безопасность и эффективность не установлены, хотя применялись дозы до 70 мг/кг/день внутривенно (не более 3 г/день внутривенно).
Дети: Безопасность и эффективность не установлены, хотя использовались дозы до 70 мг/кг/день внутривенно.
Пациенты с печеночной недостаточностью Дозирование:
Конкретные рекомендации по корректировке дозировки при печеночной недостаточности отсутствуют; по-видимому, корректировка дозировки не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью Дозирование:
Конкретные рекомендации по корректировке дозировки при нарушении функции почек отсутствуют; эдетат дисодиум противопоказан пациентам с анурией. Пациенты с нарушением функции почек могут подвергаться повышенному риску развития побочных эффектов.
Общие сведения об управлении
Для получения информации о хранении см. информацию о конкретном препарате в разделе "Способ применения".
ПРИМЕЧАНИЕ: Из-за возможности потенциально смертельных побочных эффектов эдетат дисодиум не следует использовать для лечения генерализованного артериосклероза в связи с пожилым возрастом. Не существует приемлемых научных данных, подтверждающих применение эдетата дисодия для лечения атеросклеротических, коронарных или периферических сосудистых заболеваний.
Пути введения
Инъекционное введение
Визуально проверьте парентеральные препараты на наличие твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если это позволяет раствор и контейнер.
Внутривенная инфузия
Не вводить быстро; быстрое введение или высокие сывороточные концентрации эдетата дисодия могут вызвать внезапное падение сывороточных концентраций кальция, что может привести к гипокальциемической тетании, судорогам, тяжелым сердечным аритмиям и смерти от остановки дыхания. Вводите разбавленный раствор медленно внутривенно в течение 3 часов или более, предпочтительно в течение 4-6 часов. Необходимо следить за тем, чтобы избежать экстравазации, поскольку препарат сильно раздражает внесосудистые ткани. После инфузии пациент должен оставаться в постели в течение нескольких минут, чтобы избежать постуральной гипотензии.
Разбавление
Взрослые: Разведите рассчитанную дозу в 500 мл 5% декстрозы или хлорида натрия для инъекций. Дети: Разведите рассчитанную дозу в достаточном количестве 5% декстрозы или натрия хлорида для инъекций, чтобы получить инфузионный раствор с концентрацией не более 3%.
Внутривенное введение
Дисодиум эдетат (ЭДТА) вводится путем внутривенной инфузии.
Противопоказания/Предупреждения
Перед назначением эдетата дисодиума следует определить сердечный статус пациента. Отрицательный инотропный эффект препарата может негативно повлиять на пациента с сердечными заболеваниями (зарождающаяся застойная сердечная недостаточность или ограниченный сердечный резерв), поэтому препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов. Из-за высокого содержания натрия в препарате эдетат дисодия также следует с осторожностью применять у пациентов, которым требуется ограничение натрия.
Быстрое внутривенное введение может вызвать резкое падение концентрации кальция в сыворотке крови, что может привести к смерти; токсичность была напрямую связана с общей дозой и скоростью инфузии. Поскольку эдетат дисодиум хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, его не следует применять у пациентов с гипокальциемией или у пациентов с нормальными показателями сывороточного кальция. Эдетат дисодия следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами или внутричерепными поражениями, поскольку вызванная препаратом гипокальциемия может ускорить развитие судорог.
Хотя препарат не хелатирует калий, прием эдетата дисодия может увеличить почечную экскрецию и снизить сывороточную концентрацию этого минерала, что может привести к гипокалиемии. Поэтому препарат следует с осторожностью применять у пациентов с дефицитом калия. Кроме того, после длительного приема может возникнуть гипомагниемия; во время терапии необходимо тщательно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Эдетат дисодиум противопоказан пациентам с анурией. С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции почек; эдетат дисодиум может способствовать снижению функции почек. Проводите оценку функции почек во время лечения эдетат дисодием. Поскольку у гериатрических пациентов вероятность нарушения функции почек выше, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам.
Поскольку эдетат дисодиум может вызвать постуральную гипотензию, пациенты должны оставаться в постели в течение короткого времени после инфузии.
Эдетат дисодиум не следует применять у пациентов с зажившими кальцифицированными туберкулезными поражениями или у пациентов с активным туберкулезом.
Эдетат дисодиум может вызывать гипогликемию и снижение потребности в инсулине у пациентов с сахарным диабетом; во время лечения тщательно контролируйте уровень глюкозы в крови.
Эдетат дисодиум относится к категории риска беременности С по классификации FDA. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, и его способность причинять вред плоду или влиять на репродуктивную способность неизвестна. Поэтому производитель рекомендует применять препарат во время беременности только в случае крайней необходимости.4
Данные о применении эдетата дисодия в период грудного вскармливания ограничены, и его экскреция в человеческое молоко неизвестна. В связи с коротким периодом полувыведения препарата (1 час), значительного присутствия в грудном молоке не ожидается. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия препарата на младенца, а также риск возникновения нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у младенца, кормящего грудью, наблюдается неблагоприятный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинским работникам рекомендуется сообщить о неблагоприятном эффекте в FDA.4
Безопасность и эффективность эдетата дисодия у детей не установлены.
Беременность
Эдетат дисодиум относится к категории риска беременности С по классификации FDA. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому его способность причинять вред плоду или влиять на репродуктивную способность неизвестна. Поэтому производитель рекомендует применять препарат во время беременности только в случае крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Данные о применении эдетата дисодия в период грудного вскармливания ограничены, и его экскреция в человеческое молоко неизвестна. В связи с коротким периодом полувыведения препарата (1 час), значительного присутствия в грудном молоке не ожидается. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия препарата на младенца, а также риск возникновения нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у младенца, кормящего грудью, наблюдается неблагоприятный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить о неблагоприятном эффекте в FDA.
Взаимодействия
Азелаиновая кислота; медь; фолиевая кислота; никотинамид; пиридоксин; цинк: одновременное применение добавок цинка с ЭДТА кальция может снизить эффективность обоих препаратов из-за хелатирования. Соли цинка не следует принимать до завершения терапии эдетатом кальция.
Карбонат кальция: Поскольку эдетат дисодиум хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно назначать пероральные или парентеральные соли кальция.
Карбонат кальция; гидроксид магния: Поскольку эдетат дисодиум хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно назначать пероральные или парентеральные соли кальция.
Карбонат кальция; ризедронат: Поскольку дисодиум эдетат хелатирует и снижает уровень кальция в сыворотке крови, не следует одновременно назначать пероральные или парентеральные соли кальция.
Соли кальция: Поскольку эдетат дисодиум хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, пероральные или парентеральные соли кальция не должны назначаться одновременно.
Кальций: поскольку эдетат дисодия хелатирует и снижает уровень кальция в сыворотке крови, пероральные или парентеральные соли кальция не должны назначаться одновременно.
Кальций; Витамин D: поскольку эдетат дисодиум хелатирует и снижает уровень кальция в сыворотке крови, пероральные или парентеральные соли кальция не должны назначаться одновременно.
Карбетапентан; гуайфенезин; фенилэфрин: Одновременное применение добавок цинка с кальцием ЭДТА может снизить эффективность обоих препаратов из-за хелатирования. Соли цинка не следует назначать до завершения терапии эдетатом кальция.5
Карбетапентан; фенилэфрин: Одновременное применение цинковых добавок с ЭДТА кальция может снизить эффективность обоих препаратов из-за хелатирования. Соли цинка не следует назначать до завершения терапии эдетатом кальция.5
Сердечные гликозиды: Фармакодинамическое действие дисодиума эдетата противоположно действию сердечных гликозидов.
Хлорфенирамин; Псевдоэфедрин: Одновременное применение добавок цинка с ЭДТА кальция может снизить эффективность обоих препаратов из-за хелатирования. Соли цинка не следует принимать до завершения терапии эдетатом кальция.5
Хром: поскольку эдетат дисодия хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно принимать пероральные или парентеральные соли кальция.6
Коллагеназа: Поскольку эдетат дисодия хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно назначать пероральные или парентеральные соли кальция.6
Цианокобаламин, витамин B12: поскольку эдетат дисодиум хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, пероральные или парентеральные соли кальция не должны назначаться одновременно.6
Дигитоксин: фармакодинамическое действие эдетата дисодия противоположно действию сердечных гликозидов.7
Дигоксин: фармакодинамическое действие эдетата дисодия противоположно действию сердечных гликозидов.7
Гуаифенезин; фенилэфрин: Одновременное применение добавок цинка с ЭДТА кальция может снизить эффективность обоих препаратов из-за хелатирования. Соли цинка не следует назначать до завершения терапии эдетатом кальция.5
Гетастарх; декстроза; электролиты: Пероральный прием магния с динатрия эдетатом, динатрия ЭДТА может привести к связыванию магния. Не принимайте пероральные соли магния в течение 1 часа после приема эдетата дисодия, ЭДТА.5 Поскольку эдетат дисодия хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно принимать пероральные или парентеральные соли кальция.6
Инсулины: С осторожностью назначайте ЭДТА кальция пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулинотерапию. Кальций ЭДТА хелатирует цинк в отдельных экзогенных инсулинах, тем самым увеличивая количество доступного организму инсулина и уменьшая продолжительность действия дозы инсулина. В результате могут возникнуть изменения в контроле уровня глюкозы в крови. Пациентам с диабетом, принимающим ЭДТА кальция, может потребоваться корректировка дозы инсулина.5
Соли железа: Поскольку дисодиум эдетат хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно принимать пероральные или парентеральные соли кальция.6
Цитрат магния: Пероральный прием цитрата магния с динатрия эдетатом, динатрия ЭДТА может привести к связыванию магния. Не назначайте пероральные соли магния в течение 1 часа после приема динатрия эдетата, ЭДТА.5
Соли магния: Пероральный прием магния с эдетат дисодием, дисодием ЭДТА может привести к связыванию магния. Не назначайте пероральные соли магния в течение 1 часа после приема динатрия эдетата.8 Поскольку динатрия эдетат хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно назначать пероральные или парентеральные соли кальция.6
Сульфат магния; сульфат калия; сульфат натрия: Пероральный прием магния с динатрия эдетатом, динатрия ЭДТА может привести к связыванию магния. Не назначайте пероральные соли магния в течение 1 часа после приема динатрия эдетата, ЭДТА 5.
Магний: Пероральный прием магния с эдетат дисодием, дисодиум ЭДТА может привести к связыванию магния. Не принимайте пероральные соли магния в течение 1 часа после приема динатрия эдетата, ЭДТА 5.
Мелатонин: поскольку дисодиум эдетат хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно назначать пероральные или парентеральные соли кальция.6
Пантотеновая кислота, витамин B5: поскольку эдетат дисодиум хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, пероральные или парентеральные соли кальция не должны назначаться одновременно.6
Сукцимер: Не рекомендуется одновременное применение сукцимера и других хелатирующих препаратов, таких как дисодиум эдетат кальция, ЭДТА кальция (CaNa2EDTA) с димеркапролом (BAL) или без него, так как данные отсутствуют. Пациенты, получавшие CaNa2EDTA с димеркапролом или без него, могут использовать сукцимер для последующего лечения с интервалом в 4 недели.9
Тиамин, витамин B1: поскольку эдетат дисодиум хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, не следует одновременно назначать пероральные или парентеральные соли кальция.6
Соли цинка: Поскольку дисодиум эдетат хелатирует и снижает уровень сывороточного кальция, пероральные или парентеральные соли кальция не следует назначать одновременно.6 Одновременное применение добавок цинка с ЭДТА кальция может снизить эффективность обоих препаратов из-за хелатирования. Соли цинка не следует назначать до завершения терапии эдетатом кальция.5
Цинк: одновременное применение цинковых добавок с ЭДТА кальция может снизить эффективность обоих препаратов из-за хелатирования. Соли цинка не следует принимать до завершения терапии эдетатом кальция
Неблагоприятные реакции/побочные эффекты
Хронический прием эдетата дисодия может вызвать дерматит с поражениями, похожими на те, которые наблюдаются при дефиците витамина B6, что может быть связано с истощением запасов цинка.
Прием эдетата дисодия может вызывать лабораторные отклонения, включая нарушение баланса некоторых электролитов, изменения печеночных ферментов, гиперурикемию и анемию. Гипокальциемия и гипокалиемия могут наблюдаться вскоре после приема препарата. На протяжении всего лечения по клиническим показаниям следует проводить соответствующий мониторинг анализов крови и функции сердца, особенно у пациентов с желудочковой аритмией, судорожными расстройствами или внутричерепными поражениями. Также может потребоваться внутривенное замещение кальция (например, глюконат кальция). При длительной терапии возможна гипомагниемия. Если клинические данные свидетельствуют о нарушении функции печени во время лечения, следует провести соответствующие лабораторные исследования и, возможно, потребуется отмена препарата.4
При приеме эдетата дисодия сообщалось о тромбофлебите, фебрильных реакциях (лихорадке), эксфолиативном дерматите и других токсических реакциях кожи и слизистых оболочек. Раздражение тканей, приводящее к реакции в месте инъекции, может наблюдаться, если перед введением препарата не было произведено соответствующее разведение.
Неблагоприятные симптомы со стороны ЖКТ часто возникают при приеме эдетата дисодия и могут включать диарею, тошноту и рвоту.
После введения динатрия эдетата, динатрия ЭДТА могут возникать преходящие симптомы, такие как околососудистые парестезии, онемение и головная боль. Также может возникнуть ортостатическая гипотензия; пациент должен оставаться в постели в течение короткого времени после инфузии, чтобы облегчить это состояние.4
Высокие дозы эдетата дисодия могут привести к геморрагическому повреждению ретикулоэндотелиальной системы и нефротоксичности. Нефротоксичность проявляется в виде ноктурии, учащенного мочеиспускания, полиурии, дизурии, олигурии, протеинурии, почечной недостаточности или (редко) острого некроза почечных канальцев. Обычно это связано с чрезмерными дозами и обычно обратимо в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.
