Acne Onex Cream - Крем Онекс от прыщей

Дозировка крема для лечения акне Онекс

Бензоил пероксид / Клиндамицин / Ниацинамид 5/1/2% 30 мл

Общая информация

Пероксид бензоила

Перекись бензоила - это препарат для местного применения при акне. Пероксид бензоила проявляет антибактериальную активность. Он также обладает подсушивающим действием, себостатическим эффектом и вызывает легкое шелушение кожи. Пероксид бензоила улучшает как воспалительные, так и невоспалительные поражения акне. Перекись бензоила эффективна в качестве монотерапии в легких случаях акне и используется как вспомогательное средство в умеренных и тяжелых случаях акне. Исследование  проведенное в Великобритании, показало, что безрецептурный 5% препарат пероксида бензоила для местного применения (Panoxyl Aquagel) был столь же эффективен, как и комбинация пероксида бензоила/эритромицина для местного применения и пероральные тетрациклины миноциклин и окситетрациклин для лечения акне легкой и средней степени тяжести. Местное применение пероксида бензоила и комбинации пероксида бензоила/эритромицина не было связано с устойчивостью пропионибактерий к антибиотикам, которая возникает при использовании тетрациклинов. Перекись бензоила также использовалась для лечения декубитальных язв не по назначению. Перекись бензоила выпускается в виде рецептурных и безрецептурных препаратов, а также в сочетании с эритромицином, гидрокортизоном и серой (см. отдельные монографии для каждого из комбинированных препаратов). FDA пересмотрело требования к маркировке всех безрецептурных (отпускаемых без рецепта) средств от прыщей местного действия, включая пероксид бензоила, чтобы обеспечить соответствие стандартизированному формату "Факты о лекарстве". Перекись бензоила является общепризнанным безопасным и эффективным (GRASE) активным ингредиентом в безрецептурных препаратах для лечения акне.

Клиндамицина фосфат

Клиндамицин - это антибиотик, структурно схожий с линкомицином, от которого он был получен. Традиционно клиндамицин считался эффективным антианаэробным антибиотиком, но недавно было показано, что он эффективен в сочетании с пириметамином при лечении токсоплазменного энцефалита у пациентов со СПИДом 2. Клиндамицин был одобрен FDA в 1970 году и продается в виде гидрохлоридной соли для приема внутрь и в виде фосфатной соли для парентерального, местного или вагинального применения. В ноябре 2004 года FDA одобрило вагинальный крем в одной дозе (Clindesse™) для лечения бактериального вагиноза. FDA одобрило Evoclin™, аэрозольную пену для местного применения, содержащую 1% клиндамицина, для лечения вульгарных угрей в декабре 2004 года.

Ниацинамид

Ниацин (никотиновая кислота или 3-пиридинкарбоновая кислота) - это витамин комплекса В. Хорошими пищевыми источниками ниацина являются животные белки, бобы, зеленые овощи, печень, грибы, арахис, цельная пшеница и нешлифованный рис. Ниацин также содержится в зерновых, но он в значительной степени связан с растительными белками и поэтому плохо усваивается после приема внутрь. Ниацин является одним из веществ, используемых для обогащения рафинированной муки, и наше пищевое потребление предварительно сформированного ниацина происходит в основном из обогащенных зерен. Однако потребность организма в ниацине удовлетворяется также за счет биосинтеза ниацина из триптофана, аминокислоты. Например, молоко и яйца не содержат ниацин, но содержат большое количество триптофана, из которого получается ниацин. Каждые 60 мг избыточного триптофана (после синтеза белка) преобразуются примерно в 1 мг ниацина. Синтез витамина из триптофана в белках обеспечивает примерно половину потребности человека в ниацине. Дефицит железа или недостаточный уровень пиридоксина или рибофлавина снижает превращение триптофана в ниацин и может способствовать его дефициту из-за взаимозависимости коферментов в пути производства ниацина. Поздним и серьезным проявлением дефицита ниацина является пеллагра - клинический симптомокомплекс, поражающий в основном ЖКТ, кожу и ЦНС и вызывающий симптомы диареи, дерматита и слабоумия соответственно. Пеллагра может быть результатом диеты с дефицитом ниацина и белка, терапии изониазидом или некоторых заболеваний, которые приводят к плохому использованию триптофана. Пеллагра была единственным витаминодефицитным заболеванием, которое когда-либо достигало масштабов эпидемии в США; сегодня в промышленно развитых странах пеллагра встречается редко благодаря обогащению рафинированной муки.

Существует несколько синонимов ниацина и ниацинамида. Синтетический ниацин может быть получен путем окисления никотина, в результате чего появился термин "никотиновая кислота". Ученые также придумали термины "никотинамид" и "ниацинамид" для обозначения амидной формы никотиновой кислоты. Термин "ниацин" использовался в общем виде с 1940-х годов для маркировки продуктов питания и для того, чтобы избежать ассоциации витаминов с алкалоидом никотина из табака. Таким образом, название "ниацин" используется для обозначения обеих химических форм, которые эквивалентны витаминам по весу. И никотиновая кислота, и никотинамид синтезируются для включения в пищевые добавки. Однако, поскольку никотиновая кислота и никотинамид обладают различными фармакологическими свойствами вне их использования в качестве витаминов, важно различать эти две формы в фармацевтической продукции.

В клинической медицине никотиновая кислота используется как антилипемическое средство, но никотинамид (ниацинамид) не эффективен для этой цели. Никотиновая кислота была первым гиполипидемическим средством, показавшим, что она снижает частоту вторичного инфаркта миокарда (МИ) и уменьшает общую смертность у пациентов с МИ. Однако не было установлено никакого дополнительного преимущества совместного приема ниацина с ловастатином или симвастатином в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности по сравнению с монотерапией ниацином, симвастатином или ловастатином. Кроме того, исследование AIM-HIGH показало, что одновременное применение ниацина с пролонгированным высвобождением (1500-2000 мг/сут PO) и симвастатина не приводит к большему снижению частоты сердечно-сосудистых событий, чем применение только симвастатина.3 Эти результаты согласуются с результатами более крупного исследования HPS2-THRIVE, в котором добавление ниацина с пролонгированным высвобождением к эффективной терапии статинами не привело к большему снижению частоты сердечно-сосудистых событий. Кроме того, был повышен риск серьезных нежелательных явлений, включая повышенную частоту нарушений контроля диабета и диагнозов диабета, а также серьезных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, дерматологических, инфекционных и кровотечений. Также в группе ниацина наблюдалось статистически незначимое 9-процентное пропорциональное увеличение частоты смерти от любой причины.

Исследование ARBITER 6-HALTS показало, что добавление ниацина с пролонгированным высвобождением 2000 мг/день к статинам приводит к значительному регрессу атеросклероза, измеряемого по толщине интимы-медии сонной артерии, и превосходит комбинацию эзетимиба и статинов.5 В исследовании МРТ добавление ниацина с пролонгированным высвобождением 2000 мг/день к терапии статинами привело к значительному уменьшению площади стенки сонной артерии по сравнению с плацебо.6 Однако исследование NIA Plaque, результаты которого были представлены на научной сессии Американской ассоциации сердца (AHA) 2009 года, не выявило значительного снижения прогрессирования атеросклероза, связанного с добавлением ниацина к терапии статинами по сравнению с монотерапией статинами. Кроме того, никотиновая кислота использовалась в качестве терапии шума в ушах, но данные об эффективности скудны. Некоторые препараты никотиновой кислоты с длительным высвобождением имеют меньшую частоту гиперемии, но большую частоту гепатотоксичности по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением.7 Некоторые лекарственные формы доступны без рецепта. FDA официально одобрило ниацин в 1938 году.

Механизм действия

Пероксид бензоила

Перекись бензоила оказывает противомикробное действие против Propionibacterium acnes, которая является преобладающим организмом в сальных фолликулах и комедонах. Антибактериальный эффект пероксида бензоила обусловлен высвобождением свободнорадикальных форм кислорода, которые способны окислять бактериальные белки. Разрешение акне обычно происходит в течение 4-6 недель после начала лечения. Разрешение совпадает с уменьшением уровня P. acnes, липидов и свободных жирных кислот в кожном фолликуле. Бензоил пероксид также обладает кератолитической активностью, которая вызывает подсушивающее и десквамативное действие, что способствует его эффективности при лечении комедонов. При лечении декубитусных язв пероксид бензоила стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток и образование грануляционной ткани.

Фосфат клиндамицина

Клиндамицин связывается с 23S РНК 50S рибосомальной субъединицы бактерий, что ингибирует синтез белка. Как и в случае с линкомицином, антибактериальная активность обусловлена ингибированием синтеза белка. Клиндамицин является бактериостатическим препаратом. Механизм действия клиндамицина при лечении акне вульгарис неизвестен.

Интерпретационные критерии восприимчивости к клиндамицину определяются в зависимости от возбудителя. Для бета-гемолитических стрептококков, S. viridans group и S. pneumoniae МИК определены как чувствительные при 0,25 мкг/мл или менее, промежуточные при 0,5 мкг/мл и устойчивые при 1 мкг/мл или более. МИК определены для Staphylococcus sp. как чувствительные при 0,5 мкг/мл или менее, промежуточные при 1-2 мкг/мл и устойчивые при 4 мкг/мл или более. Для анаэробов МИК определяются как чувствительные при 2 мкг/мл или менее, промежуточные при 4 мкг/мл и устойчивые при 8 мкг/мл или более.

Устойчивость к клиндамицину чаще всего вызывается модификацией специфических оснований 23S рибосомальной РНК. Перекрестная устойчивость между клиндамицином и линкомицином является полной. Из-за перекрывающихся сайтов связывания иногда наблюдается перекрестная устойчивость между линкозамидами, макролидами и стрептограмином В. Индуцируемая устойчивость к клиндамицину была выявлена у организмов, устойчивых к макролидам; поэтому штаммы, устойчивые к макролидам и восприимчивые к клиндамицину, должны быть проверены на индуцируемую устойчивость к клиндамицину с помощью теста D-зоны.

Клиндамицин является известной причиной псевдомембранозного колита, возможно, вызванного чрезмерным ростом Clostridia difficile, а от 10% до 20% штаммов Clostridia perfringens могут быть устойчивы к клиндамицину.8 Повышенная устойчивость также наблюдалась у некоторых штаммов B. fragilis. В одном исследовании сообщалось о выраженной устойчивости к антибиотикам после лечения бактериального вагиноза клиндамицином; устойчивость сохранялась до 90 дней после лечения.

Ниацинамид

Диетические потребности в ниацине могут быть удовлетворены путем приема никотиновой кислоты или никотинамида; как витамины, оба имеют идентичные биохимические функции. Однако как фармакологические агенты они заметно различаются. Никотиновая кислота не превращается в никотинамид непосредственно в организме; никотинамид образуется только в результате метаболизма коферментов. Никотиновая кислота включается в кофермент, известный как никотинамид аденин динуклеотид (NAD) в эритроцитах и других тканях. Второй кофермент, никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP), синтезируется из NAD. Эти два кофермента участвуют по меньшей мере в 200 различных окислительно-восстановительных реакциях в клеточном метаболизме. Никотинамид высвобождается из NAD путем гидролиза в печени и кишечнике и транспортируется в другие ткани; эти ткани используют никотинамид для производства большего количества NAD по мере необходимости. Вместе с рибофлавином и другими микроэлементами коферменты NAD и NADP работают над преобразованием жиров и белков в глюкозу и помогают окислению глюкозы.

Помимо роли витамина, ниацин (никотиновая кислота) обладает и другими фармакологическими свойствами, зависящими от дозы. Никотиновая кислота при использовании в терапевтических целях действует на периферическое кровообращение, вызывая расширение кожных кровеносных сосудов и усиливая кровоток, в основном в области лица, шеи и груди. Это действие вызывает характерный "ниациновый прилив". Вызванная никотиновой кислотой вазодилатация может быть связана с высвобождением гистамина и/или простациклина. Выделение гистамина может усиливать моторику желудка и секрецию кислоты. Гиперемия может сопровождаться зудом, головной болью или болью. Эффект гиперемии никотиновой кислоты, по-видимому, связан с 3-карбоксильным радикалом на ее пиридиновом кольце. Никотинамид (ниацинамид), в отличие от никотиновой кислоты, не содержит карбоксильного радикала в 3-позиции пиридинового кольца и, по-видимому, не вызывает гиперемии.

Никотиновая кислота может использоваться в качестве антилипемического средства, но никотинамид не проявляет гиполипидемической активности. Ниацин снижает уровень общего холестерина в сыворотке крови, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина ЛПВП. Механизм антилипемического действия никотиновой кислоты неизвестен, но он не связан с ее биохимической ролью как витамина. Одним из основных эффектов никотиновой кислоты является снижение печеночного синтеза VLDL. Было предложено несколько механизмов, включая ингибирование высвобождения свободных жирных кислот из жировой ткани, повышение активности липопротеинлипазы, снижение синтеза триглицеридов, снижение транспорта VLDL-триглицеридов и ингибирование липолиза. Последний механизм может быть обусловлен ингибирующим действием ниацина на липолитические гормоны. Никотиновая кислота, возможно, снижает уровень ЛПНП вторично из-за снижения выработки ЛПНП или усиления печеночного клиренса предшественников ЛПНП. Никотиновая кислота повышает общий уровень ЛПВП по неизвестному механизму, но связана с повышением сывороточных уровней апо A-I и липопротеина A-I, а также снижением сывороточных уровней апо-B. Никотиновая кислота эффективно повышает уровень ЛПВП даже у пациентов, у которых единственным липидным отклонением является низкий уровень ЛПВП. Ниацин не влияет на фекальную экскрецию жиров, стеринов или желчных кислот. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что у женщин гиполипидемический ответ на терапию ниацином в эквивалентных дозах выражен сильнее, чем у мужчин.

Фармакокинетика

Бензоил пероксид

Перекись бензоила применяется местно. В коже пероксид бензоила метаболизируется до бензойной кислоты. Примерно 5% бензойной кислоты всасывается системно и выводится с мочой.

После местного применения на кожу пероксид бензоила всасывается через эпидермис. Приблизительно 5% бензойной кислоты всасывается системно.

Клиндамицина фосфат

Клиндамицин назначается перорально, парентерально, местно и вагинально. Пероральные или парентеральные дозы широко распределяются в большинстве тканей организма, с высокой концентрацией в костях, желчи и моче. Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) низкая, поэтому клиндамицин не показан для лечения менингита. Однако он полезен при лечении токсоплазменного энцефалита. Он хорошо связывается с белками (от 80% до 95%), в основном с альфа1-кислым гликопротеином. Клиндамицин метаболизируется до двух биологически активных метаболитов, клиндамицин сульфоксида и N-десметилклиндамицина, и различных неактивных метаболитов. После перорального приема только около 10% выводится с мочой в виде активного препарата и метаболитов и около 3,6% - с калом. Остальная часть выводится в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-3 часа.

Задействованные изоферменты цитохрома P450 и транспортеры лекарств: CYP3A4, CYP3A5.

Клиндамицин метаболизируется главным образом CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5. Препараты, являющиеся ингибиторами или индукторами этих ферментов, могут взаимодействовать с клиндамицином. Исследования in vitro показали, что клиндамицин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и лишь умеренно ингибирует CYP3A4.

Местный путь Некоторое системное всасывание происходит после местного применения, в зависимости от площади поверхности. Фосфат клиндамицина, по-видимому, хуже всасывается через кожу, чем гидрохлорид. Препараты для местного применения продаются под названием клиндамицина фосфат.

Ниацинамид

Никотиновая кислота может вводиться перорально или парентерально. Никотинамид назначается перорально. Ниацин широко распространен в организме и концентрируется в печени, селезенке и жировой ткани. Ниацин подвергается быстрому и обширному метаболизму первого прохождения, который зависит от дозы и в дозах, используемых для лечения дислипидемии, является насыщающим. Ниацин конъюгируется с глицином с образованием никотинуровой кислоты (НУК), которая затем выводится с мочой. В небольших количествах может происходить некоторый обратимый метаболизм NUA обратно в ниацин. Другой путь приводит к образованию NAD. Никотинамид, скорее всего, выделяется после образования NAD. Никотинамид не обладает гиполипидемической активностью и в дальнейшем метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида (МНА) и никотинамид-N-оксида (NNO). МНА метаболизируется до двух других N-метилированных соединений, известных как 2PY и 4PY, которые выводятся с мочой. В организме человека образование 2PY преобладает над 4PY. Приблизительно 12% никотиновой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде при нормальных дозах. Большее количество ниацина выводится почками в неизмененном виде, когда дозировка превышает 1000 мг/день и метаболические пути становятся насыщенными.

Противопоказания/Предупреждения

Пероксид бензоила

Перекись бензоила противопоказана лицам с известной чувствительностью к перекиси бензоила или любым другим перечисленным ингредиентам.18

Применение препаратов перекиси бензоила у пациентов с кожными заболеваниями, такими как дерматит, себорея и экзема, или при наличии ссадин или воспалений кожи, денудированной кожи, включая солнечные или ветровые ожоги, может увеличить риск раздражения кожи. Применение препарата пероксида бензоила следует прекратить до тех пор, пока не пройдет чувствительность кожи. Пациентам следует ограничить воздействие солнечного света (УФ) и использовать солнцезащитный крем во время применения средств с пероксидом бензоила, чтобы снизить риск раздражения кожи.

Избегайте случайного попадания продуктов пероксида бензоила в глаза, на губы, слизистые оболочки и воспаленную или сырую кожу из-за сильного раздражения. Если произошло непреднамеренное попадание на слизистую оболочку или в глаза, тщательно промойте пораженные участки водой.

Безопасность и эффективность продуктов с пероксидом бензоила у детей не установлена.

Препараты пероксида бензоила относятся к препаратам категории С FDA по риску беременности. Неизвестно, вызывает ли пероксид бензоила вред для плода или может повлиять на репродуктивную способность. Однако местное применение обычно считается безопасным во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли пероксид бензоила в грудное молоко. Однако при местном применении перекиси бензоила всасывается очень мало бензойной кислоты, поэтому можно ожидать минимального риска для младенца. На грудь следует наносить только водосмешиваемые кремы, поскольку мази могут подвергать младенца воздействию высоких уровней минеральных парафинов. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарств на младенца и риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у ребенка, кормящего грудью, наблюдается неблагоприятный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить о неблагоприятном эффекте в FDA.

Клиндамицин фосфат

Клиндамицин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к клиндамицину. Поскольку может возникнуть перекрестная чувствительность, гиперчувствительность к линкомицину также является противопоказанием к применению клиндамицина. С осторожностью используйте препарат у пациентов с астмой или значительной историей аллергии (атопия). Некоторые капсулированные пероральные препараты содержат краситель тартразин, который может вызвать бронхиальную астму или другие аллергические реакции у пациентов с повышенной чувствительностью к красителю тартразину. При системной терапии клиндамицином сообщалось о серьезных сыпных явлениях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (ЛРЭСС), в некоторых случаях с летальным исходом. При возникновении тяжелых кожных реакций или реакций гиперчувствительности прием клиндамицина следует прекратить навсегда.

Клиндамицин может вызвать избыточный рост невосприимчивых бактерий, что приводит к суперинфекции, особенно дрожжевой и грибковой инфекции. В случае возникновения суперинфекции примите соответствующие меры.

Клиндамицин ассоциируется с тяжелым колитом, в большей степени, чем некоторые другие противомикробные препараты. Местные (топический раствор, гель и лосьон) и вагинальные (крем, овули) препараты клиндамицина противопоказаны пациентам с историей регионального энтерита или язвенного колита, или с историей псевдомембранозного колита; другие препараты предостерегают от использования у пациентов с псевдомембранозным колитом. Почти все антибактериальные средства ассоциировались с псевдомембранозным колитом (антибиотик-ассоциированным колитом), который может быть от легкого до угрожающего жизни. В толстой кишке при изменении нормальной флоры после приема антибактериальных препаратов может произойти избыточный рост Clostridia. Токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является основной причиной псевдомембранозного колита. Уровень носительства C. difficile составляет в среднем 37% у новорожденных, 30% у младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев и 14% у младенцев в возрасте от 6 до 12 месяцев; однако кормление грудью значительно снижает уровень носительства. К 3 годам уровень носительства становится таким же, как у взрослых, не находящихся в стационаре (3% или менее). Рассматривайте псевдомембранозный колит как потенциальный диагноз у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. Системные антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как язвенный колит или другие заболевания ЖКТ. Если во время терапии развивается диарея, следует прекратить прием препарата. После установления диагноза псевдомембранозного колита необходимо провести терапевтические мероприятия. Врачи должны знать, что антибиотик-ассоциированный колит может развиваться в течение 2 месяцев и более после прекращения системной антибиотикотерапии; необходимо тщательно собрать анамнез.

Сообщается, что антибиотик-ассоциированный колит и диарея (вызванные Clostridium difficile), наблюдаемые при приеме большинства системных антибиотиков, таких как клиндамицин, чаще возникают у взрослых гериатрического возраста (60 лет и старше) и могут быть более тяжелыми. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития диареи. Федеральный закон о согласовании омнибусного бюджета (OBRA) регулирует применение лекарств у пациентов (например, взрослых гериатрического возраста), проживающих в учреждениях долгосрочного ухода (LTCF). Согласно OBRA, применение антибиотиков должно быть ограничено подтвержденными или подозреваемыми бактериальными инфекциями. Антибиотики не являются селективными и могут привести к уничтожению полезных микроорганизмов, способствуя появлению нежелательных, вызывая вторичные инфекции, такие как молочница полости рта, колит или вагинит. Любой антибиотик может вызвать диарею, тошноту, рвоту, анорексию и реакции гиперчувствительности.

Ниацинамид

Пациенты, у которых известна повышенная чувствительность к ниацину или любому компоненту препарата, не должны получать этот препарат.

Хотя устойчивые концентрации ниацина в плазме крови у женщин обычно выше, чем у мужчин, всасывание, метаболизм и выведение ниацина у представителей обоих полов одинаковы. Сообщалось, что женщины в большей степени реагируют на липидоснижающее действие никотиновой кислоты (ниацина) по сравнению с мужчинами.

Общих различий в безопасности и эффективности между гериатрическими и более молодыми людьми, принимающими ниацин, не наблюдалось. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами, однако нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Ниацин противопоказан пациентам со значительными или необъяснимыми печеночными заболеваниями. Пациенты, употребляющие большое количество этанола (алкоголизм), имеющие факторы риска печеночных заболеваний или в прошлом имевшие заболевания желчного пузыря, желтуху или печеночную дисфункцию, могут принимать ниацин под тщательным клиническим наблюдением. Повышение печеночных функциональных тестов (ПФТ), по-видимому, зависит от дозы. Некоторые препараты никотиновой кислоты (ниацина) с пролонгированным высвобождением имеют более высокую частоту гепатотоксичности по сравнению с лекарственными формами с немедленным высвобождением. Препараты никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением (например, Niaspan, Slo-Niacin) не следует заменять эквивалентными дозами ниацина с немедленным высвобождением (кристаллического) (например, Niacor и другие). Следуйте рекомендованному производителем графику титрования начальной дозы препаратов с пролонгированным высвобождением, независимо от предыдущей терапии другими препаратами ниацина. Контролируйте ЛФТ у всех пациентов во время терапии с интервалом примерно в 6 месяцев или по клиническим показаниям. Если уровень трансаминаз (т.е. АЛТ или АСТ) повышается в 3 раза выше верхней границы нормы или появляются клинические симптомы печеночной дисфункции, прием ниацина следует прекратить.

Местный раствор клиндамицина содержит спиртовую основу, которая вызывает жжение и раздражение глаз; поэтому следует избегать попадания в глаза. В случае случайного контакта с чувствительными поверхностями (глаза, поцарапанная кожа, слизистые оболочки) следует промыть водой.

Клиндамицин может использоваться для лечения некоторых заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП). Все пациенты с диагностированным или подозреваемым ЗППП должны быть протестированы на другие ЗППП, которые могут включать ВИЧ, сифилис, хламидиоз и гонорею, в момент постановки диагноза. Начинайте соответствующую терапию и проводите последующее тестирование в соответствии с рекомендациями, основанными на диагнозе заболевания, передающегося половым путем.

Никотиновая кислота (ниацин) может стимулировать высвобождение гистамина, который, в свою очередь, может стимулировать выработку желудочной кислоты. Ниацин противопоказан пациентам с активной язвенной болезнью (ЯБ), поскольку он может усугубить симптомы ЯБ. С осторожностью используйте ниацин у пациентов с язвенной болезнью в прошлом или у тех, кто находится на поддерживающей терапии для предотвращения рецидива ЯБ.

Из-за своего сосудорасширяющего действия никотиновая кислота (ниацин) должна с осторожностью применяться у пациентов с некорригированной гипотензией (или предрасположенностью к ортостатической гипотензии), острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией, особенно при совместном приеме сосудорасширяющих препаратов, таких как нитраты, блокаторы кальциевых каналов или адренергические блокаторы (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Поскольку сосудорасширяющая реакция на ниацин может быть более выраженной в начале лечения, не следует заниматься видами деятельности, требующими умственной активности (например, вождением автомобиля или управлением механизмами), пока не будет известна реакция на ниацин.

Ниацин, особенно в высоких дозах, может вызывать гиперурикемию. Ниацин следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой (или предрасположенным к подагре). Таким людям следует рекомендовать не приобретать безрецептурные формы ниацина без указания врача.

Ниацин, особенно в высоких дозах, может вызвать гипофосфатемию. Хотя снижение уровня фосфора обычно носит преходящий характер, врачам следует периодически контролировать уровень фосфора в сыворотке крови у лиц, подверженных риску развития этого электролитного дисбаланса.

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно липидоизменяющие дозы никотиновой кислоты (ниацина) и статинов (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Пациентов, получающих комбинированную терапию, следует тщательно наблюдать на предмет мышечной боли, нежности или слабости, особенно в первые месяцы лечения или в периоды повышения титра дозы любого из препаратов. Хотя периодическое определение CPK и калия может быть рассмотрено, нет доказательств того, что эти тесты предотвратят возникновение тяжелой миопатии. При возникновении рабдомиолиза следует прекратить терапию.

Ниацин, особенно в высоких дозах, может вызвать гипергликемию. Ниацин следует с осторожностью назначать пациентам с сахарным диабетом. Этим людям следует посоветовать не покупать безрецептурные формы ниацина без консультации врача. Также сообщалось, что ниацин вызывает ложноположительные результаты при проведении тестов на глюкозу в моче, содержащих раствор сульфата меди (например, реактив Бенедикта, Clinitest).

Терапия ниацином была безопасно использована у детей для лечения пищевого дефицита ниацина. Однако безопасность и эффективность никотиновой кислоты для лечения дислипидемии у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте до 16 лет не установлены. Никотиновая кислота использовалась для лечения дислипидемии у педиатрических пациентов в отдельных случаях. У детей может быть повышенный риск побочных эффектов, вызванных ниацином, по сравнению со взрослым населением. По крайней мере, в одном педиатрическом исследовании был сделан вывод, что лечение ниацином должно проводиться только для лечения тяжелой гиперхолестеринемии под тщательным наблюдением специалиста по липидам. В целом, Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP) не рекомендует лекарственную терапию для лечения детей с дислипидемией до 10 лет и старше.

Поскольку ниацин является одним из основных питательных веществ, можно ожидать, что его прием во время беременности в дозах, соответствующих рекомендуемой суточной норме (RDA), будет безопасным. При таких условиях ниацин относится к категории А для беременных. Однако при использовании в дозах, превышающих RDA, для лечения дислипидемии или при парентеральном применении для лечения пеллагры ниацин относится к категории C. Большинство производителей не реком