Язык сайта
Допомогти

Anti-Aging Vita Gel - Антивозрастной вита-гель

Anti-Aging Vita Gel - Антивозрастной вита-гель
Нет отзывов
Код Товара: 398
Наличие: В наличии
1 890 ₴

Дозировка антивозрастного геля Вита Гель

Ниацинамид / Третиноин / Витамин С / Витамин Е 4/0,03/5/1% 30 мл 

Общая информация

Третиноин


Третиноин, также известный как полностью трансретиноевая кислота (ATRA), является производным витамина А. Как производные витамина А (ретинола), ретиноиды являются важными регуляторами репродукции клеток, их пролиферации и дифференциации; однако, в отличие от витамина А, ретиноиды не превращаются в родопсин, который необходим для ночного зрения. Местный третиноин показан для лечения акне легкой и средней степени тяжести (например, I-III степени) и фотоповрежденной кожи. Топический третиноин также используется для симптоматического лечения нарушений кератинизации, таких как ихтиоз и фолликулярный кератоз. Третиноин представляет собой новый класс противораковых препаратов, дифференцирующих агентов. Пероральный третиноин используется для лечения острой промиелоцитарной лейкемии (APL) и проходит фазу III исследования для лечения саркомы Капоши. При лечении APL третиноин предлагает менее токсичный способ вызвать полную ремиссию, чем обычная химиотерапия; однако примерно у 25% пациентов, получающих третиноин для лечения APL, наблюдается синдром дифференцировки острой промиелоцитарной лейкемии.


Ниацинамид


Ниацин (никотиновая кислота или 3-пиридинкарбоновая кислота) является витамином В-комплекса. Хорошими пищевыми источниками ниацина являются животные белки, бобы, зеленые овощи, печень, грибы, арахис, цельная пшеница и нешлифованный рис. Ниацин также содержится в зерновых, но он в значительной степени связан с растительными белками и поэтому плохо усваивается после приема внутрь. Ниацин является одним из веществ, используемых для обогащения рафинированной муки, и наше пищевое потребление предварительно сформированного ниацина происходит в основном из обогащенных зерен. Однако потребность организма в ниацине удовлетворяется также за счет биосинтеза ниацина из триптофана, аминокислоты. Например, молоко и яйца не содержат ниацин, но содержат большое количество триптофана, из которого получается ниацин. Каждые 60 мг избыточного триптофана (после синтеза белка) преобразуются примерно в 1 мг ниацина. Синтез витамина из триптофана в белках обеспечивает примерно половину потребности человека в ниацине. Дефицит железа или недостаточный уровень пиридоксина или рибофлавина снижает превращение триптофана в ниацин и может способствовать его дефициту из-за взаимозависимости коферментов в пути производства ниацина. Поздним и серьезным проявлением дефицита ниацина является пеллагра - клинический симптомокомплекс, поражающий главным образом ЖКТ, кожу и ЦНС и вызывающий симптомы диареи, дерматита и слабоумия соответственно. Пеллагра может быть результатом диеты с дефицитом ниацина и белка, терапии изониазидом или некоторых заболеваний, которые приводят к плохому использованию триптофана. Пеллагра была единственным витаминодефицитным заболеванием, которое когда-либо достигало масштабов эпидемии в США; сегодня в промышленно развитых странах пеллагра встречается редко благодаря обогащению рафинированной муки.


Существует несколько синонимов ниацина и ниацинамида. Синтетический ниацин может быть получен путем окисления никотина, в результате чего появился термин "никотиновая кислота". Ученые также придумали термины "никотинамид" и "ниацинамид" для обозначения амидной формы никотиновой кислоты. Термин "ниацин" использовался в общем виде с 1940-х годов для маркировки продуктов питания и для того, чтобы избежать ассоциации витаминов с алкалоидом никотина из табака. Таким образом, название "ниацин" используется для обозначения обеих химических форм, которые эквивалентны витаминам по весу. И никотиновая кислота, и никотинамид синтезируются для включения в пищевые добавки. Однако, поскольку никотиновая кислота и никотинамид обладают различными фармакологическими свойствами вне их использования в качестве витаминов, важно различать эти две формы в фармацевтической продукции.

В клинической медицине никотиновая кислота используется как антилипемическое средство, однако никотинамид (ниацинамид) не эффективен для этой цели. Никотиновая кислота была первым гиполипидемическим препаратом, который снижал частоту вторичного инфаркта миокарда (МИ) и уменьшал общую смертность у пациентов с МИ. Однако не было установлено никакого дополнительного преимущества совместного приема ниацина с ловастатином или симвастатином в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности по сравнению с монотерапией ниацином, симвастатином или ловастатином. Кроме того, исследование AIM-HIGH показало, что одновременное применение ниацина с пролонгированным высвобождением (1500-2000 мг/сут PO) и симвастатина не приводит к большему снижению частоты сердечно-сосудистых событий, чем применение только симвастатина.2 Эти результаты согласуются с результатами более крупного исследования HPS2-THRIVE, в котором добавление ниацина с пролонгированным высвобождением к эффективной терапии статинами не привело к большему снижению частоты сердечно-сосудистых событий. Кроме того, был повышен риск серьезных нежелательных явлений, включая повышенную частоту нарушений контроля диабета и диагнозов диабета, а также серьезных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, дерматологических, инфекционных и кровотечений. Также в группе ниацина наблюдалось статистически незначимое 9-процентное пропорциональное увеличение смертности от любой причины. Исследование ARBITER 6-HALTS продемонстрировало, что добавление ниацина с пролонгированным высвобождением 2000 мг/день к статинам приводит к значительному регрессу атеросклероза, измеряемого по толщине интимы-медии сонной артерии, и превосходит комбинацию эзетимиба и статинов. В МРТ-исследовании добавление ниацина с пролонгированным высвобождением 2000 мг/день к терапии статинами привело к значительному уменьшению площади стенки сонной артерии по сравнению с плацебо. Однако исследование NIA Plaque, результаты которого были представлены на Научной сессии Американской ассоциации сердца (AHA) 2009 года, не выявило значительного уменьшения прогрессирования атеросклероза, связанного с добавлением ниацина к терапии статинами по сравнению с монотерапией статинами. Кроме того, никотиновая кислота использовалась в качестве терапии шума в ушах, но данные об эффективности скудны. Некоторые препараты никотиновой кислоты с длительным высвобождением имеют меньшую частоту гиперемии, но большую частоту гепатотоксичности по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением.6 Некоторые лекарственные формы доступны без рецепта. FDA официально одобрило ниацин в 1938 году.


Ацетат витамина Е


Витамин Е - это жирорастворимый витамин, содержащийся во многих продуктах питания, включая растительные масла, зародыши пшеницы, злаки, фрукты, зеленые овощи, мясо, яйца и некоторые виды рыбы. Термин "витамин Е" фактически представляет собой группу из 8 различных токоферолов, липидорастворимых соединений, которые синтезируются растениями и необходимы большинству животных, включая человека. Из них d-альфа-токоферол - это встречающаяся в природе форма с наибольшей витаминной активностью. Синтетической формой является dl-альфа-токоферол. Коммерческие препараты витамина Е производятся в основном из синтетического dl-альфа-токоферилацетата. Этот ацетатный эфир придает соединению стабильность, но менее активен, чем природная форма. Дефицит витамина Е встречается редко, учитывая его количество в обычных продуктах питания. Прием добавок может потребоваться пациентам, страдающим от нарушений всасывания, таких как синдром мальабсорбции жиров, муковисцидоз, хронические заболевания кишечника (например, болезнь Крона, целиакия и болезнь Уиппла), или перенесшим некоторые операции на желудочно-кишечном тракте (например, гастрэктомию или желудочное шунтирование). У детей витамин Е используется в основном в виде добавок для поддержания адекватного потребления для предотвращения дефицита. Чистый витамин Е был впервые выделен из масла зародышей пшеницы в 1936 году, его химическая структура была определена, а синтез достигнут в 1938 году. Впервые витамин Е был признан Советом по продовольствию и питанию Национального исследовательского совета в 1968 году. Системный витамин Е был одобрен FDA в 1941 году. В дополнение к пероральным препаратам витамина Е, используемым в качестве добавки, существует также несколько препаратов витамина Е местного действия. Местные препараты витамина Е используются не по назначению, утверждая, что они оказывают защитное антиоксидантное действие против фотостарения. FDA не проводило оценку этих заявлений, и способность местных препаратов витамина Е помогать в заживлении мелких ожогов и солнечных ожогов не была подтверждена.

Хотя ранние данные свидетельствовали о потенциальной способности витамина Е снижать уровень сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), более поздние исследования результатов не показали преимущества витамина Е. Исследование HOPE не показало влияния витамина Е на сердечные исходы у пациентов высокого риска с диабетом или сосудистыми заболеваниями. Исследование Women's Health Study (WHS), в котором приняли участие около 40 тысяч женщин, получавших ежедневную дозу 400 мг (600 международных единиц), не показало общей пользы в отношении основных сердечно-сосудистых событий. Руководство Американской ассоциации сердца не рекомендует женщинам принимать витамин Е в качестве профилактического средства от ССЗ.15 Что касается мужчин, то результаты исследования SU.VI.MAX, включавшего 13 017 человек (в том числе 5 141 мужчину в возрасте от 45 до 60 лет), которые наблюдались в течение 7,5 лет, показали, что прием мультивитаминов (содержащих 30 мг витамина Е) не снижает частоту ишемических ССЗ у мужчин.


Результаты исследований, посвященных использованию витамина Е при раке не по назначению, были противоречивыми и неубедительными. Результаты исследования HOPE-TOO показали, что прием витамина Е не предотвращает рак, в том числе рак простаты. Пациенты с высоким риском (например, диабет, сосудистые заболевания), включенные в исследование, принимали дозу 268 мг (400 международных единиц) ежедневно и наблюдались в течение 7 лет. Постинтервенционное наблюдение за результатами исследования ATBC показало, что первоначальный положительный эффект альфа-токоферола исчез во время постинтервенционного наблюдения. В некоторых исследованиях сообщалось о потенциальной пользе приема витамина Е при раке простаты. Когортное исследование показало обратную связь между дополнительным приемом витамина Е и риском метастатического или смертельного рака простаты среди курильщиков или курильщиков, которые бросили курить. В исследовании SU.VI.MAX витамин Е (30 мг) обеспечил защиту у мужчин, но не у женщин, что привело к значительному снижению общей заболеваемости раком. В этом исследовании ученые пришли к выводу, что прием добавок может быть эффективным у мужчин из-за более низкого исходного уровня антиоксидантов. В предыдущем контролируемом клиническом исследовании сообщалось о снижении заболеваемости раком простаты на 32% среди людей, принимавших альфа-токоферол, по сравнению с теми, кто не принимал альфа-токоферол. Это снижение наблюдалось для клинического рака простаты, но не для латентного рака. В этом исследовании альфа-токоферол и бета-каротин принимали по отдельности или вместе 29 133 пациента с раком простаты, которые курили в течение 5-8 лет. В отличие от этого, в долгосрочном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) более 35 000 мужчин в возрасте 50 лет и старше были рандомизированы для приема селена 200 мкг и витамина Е 400 мг, селена и плацебо, витамина Е и плацебо или плацебо. Исследование было остановлено примерно через 7 лет, когда промежуточные результаты показали, что ни один из препаратов не предотвращает рак простаты. Кроме того, были обнаружены 2 предварительные тенденции: витамин Е немного повышает риск развития рака простаты, а селен немного повышает риск развития диабета. Сбор последующих данных продолжается.

Механизм действия

Третиноин


Ретиноиды являются интракринными и паракринными медиаторами клеточной дифференциации и пролиферации, апоптоза (запрограммированной клеточной смерти) и репродукции. Клетки регулируют образование специфических изомеров ретиноидов в зависимости от необходимого клеточного действия. Многочисленные эффекты ретиноидов отражают сложную биологию ядерных рецепторов, которые опосредуют активность ретиноидов. Ретиноидные рецепторы делятся на ретиноидные Х-рецепторы (RXRs) и рецепторы ретиноевой кислоты (RARs); оба типа могут быть далее разделены на 3 подтипа: Альфа, бета и гамма. Эти подтипы рецепторов далее делятся на множество изоформ. Ретиноидные рецепторы структурно схожи, но имеют различное сродство к разным типам ретиноидов, и их распределение по организму варьируется, что приводит к широкому спектру действия. Третиноин связывается со всеми тремя RAR, но не связывается с RXR, за исключением очень высоких концентраций. RAR-альфа и RAR-бета связаны с развитием острой промиелоцитарной лейкемии и плоскоклеточного рака, соответственно. RAR-гамма связана с действием ретиноидов на слизистые ткани и кости.


-Кожные заболевания: Связываясь с RARs, третиноин изменяет экспрессию генов, последующий синтез белка, рост и дифференциацию эпителиальных клеток. Не установлено, опосредуются ли клинические эффекты третиноина через активацию RARs, другие механизмы, такие как раздражение, или и то, и другое. Третиноин, по-видимому, предотвращает сцепление роговых клеток и увеличивает оборот эпидермальных клеток и митотическую активность. Впоследствии у пациентов с акне происходит изгнание существующих комедонов и предотвращается образование новых комедонов за счет слущивания и изгнания роговых клеток из фолликула. Третиноин уменьшает клеточные слои рогового слоя. На бактерию, вызывающую акне, Propionibacterium acnes, и выработку кожного сала он не влияет. Дополнительное действие третиноина может включать ингибирование кератинизации, что объясняет его эффективность при лечении нарушений кератинизации.


-Фотоповреждения: Местное применение третиноина эффективно для уменьшения мелких морщин, пестрой гиперпигментации, шероховатости и дряблости, связанных с фотоповрежденной кожей. Ультрафиолетовое облучение индуцирует в коже человека три металлопротеиназы: коллагеназу, 92-kd желатиназу и стромелизин-1. Совместное действие этих ферментов может полностью разрушить коллаген кожи. Предварительная обработка кожи третиноином подавляет индукцию этих белков и активность матричных металлопротеиназ кожи на 70-80% как в соединительной ткани, так и в наружных слоях облученной кожи.

-Острый промиелоцитарный лейкоз: Подобно другим ретиноидам, третиноин вызывает клеточную дифференциацию в злокачественных клетках. Острый промиелоцитарный лейкоз (APL) вызывается генетическим поражением, которое нарушает ген рецептора альфа ретиноевой кислоты (RAR-alpha), расположенный на длинном плече хромосомы 17, и ген PML, расположенный на хромосоме 15. Образующийся слитый белок PML-RAR-alpha ингибирует апоптотические пути и блокирует миелоидную дифференциацию, если его уровень превышает уровень нормального белка RAR-alpha. Наличие транслокации этого гена [t(15;17)] используется для диагностики APL и как маркер ответа после лечения цитотоксическими агентами или третиноином. Во время лечения третиноином клетки, экспрессирующие PML/RAR-alpha, подвергаются клеточной дифференцировке с большей скоростью, чем нормальные клетки. При терапевтических дозах третиноина активность слитого белка на дифференциацию переходит от ингибирующей к стимулирующей. Терминальная дифференцировка клеток APL как механизм терапии третиноином подтверждается 1) отсутствием аплазии костного мозга во время лечения; 2) появлением во время лечения клеток с морфологическими характеристиками стадий созревания, промежуточных между промиелоцитами и нейтрофилами; 3) присутствием во время лечения перестройки PML и RAR-alpha в нейтрофилах периферической крови, которые исчезают после лечения.23 Лечение третиноином обращает вспять диатез кровотечения, наблюдаемый при APL, до того, как будет отмечен какой-либо морфологический ответ. У некоторых пациентов может наблюдаться синдром ретиноевой кислоты, похожий на синдром капиллярной утечки (см. раздел "Неблагоприятные реакции"). Этиология этого синдрома неизвестна, но может быть обусловлена снижением активности белка адгезии лейкоцитов. Резистентность к третиноину может развиваться по фармакокинетическим причинам (снижение биодоступности) и/или из-за изменений в белках, участвующих в клеточной активности третиноина.


Ниацинамид


Диетические потребности в ниацине могут быть удовлетворены путем приема никотиновой кислоты или никотинамида; как витамины, оба имеют идентичные биохимические функции. Однако как фармакологические средства они заметно различаются. Никотиновая кислота не превращается в никотинамид непосредственно в организме; никотинамид образуется только в результате метаболизма коферментов. Никотиновая кислота включается в кофермент, известный как никотинамид аденин динуклеотид (NAD) в эритроцитах и других тканях. Второй кофермент, никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP), синтезируется из NAD. Эти два кофермента участвуют по меньшей мере в 200 различных окислительно-восстановительных реакциях в клеточном метаболизме. Никотинамид высвобождается из NAD путем гидролиза в печени и кишечнике и транспортируется в другие ткани; эти ткани используют никотинамид для производства большего количества NAD по мере необходимости. Вместе с рибофлавином и другими микроэлементами коферменты NAD и NADP работают над преобразованием жиров и белков в глюкозу и помогают окислению глюкозы.


Помимо роли витамина, ниацин (никотиновая кислота) обладает другими фармакологическими свойствами, зависящими от дозы. Никотиновая кислота при использовании в терапевтических целях действует на периферическое кровообращение, вызывая расширение кожных кровеносных сосудов и усиливая кровоток, в основном в области лица, шеи и груди. Это действие вызывает характерный "ниациновый румянец". Вызванная никотиновой кислотой вазодилатация может быть связана с высвобождением гистамина и/или простациклина. Выделение гистамина может усиливать моторику желудка и секрецию кислоты. Гиперемия может сопровождаться зудом, головной болью или болью. Эффект гиперемии никотиновой кислоты, по-видимому, связан с 3-карбоксильным радикалом на ее пиридиновом кольце. Никотинамид (ниацинамид), в отличие от никотиновой кислоты, не содержит карбоксильного радикала в 3-позиции пиридинового кольца и, по-видимому, не вызывает гиперемии.

Никотиновая кислота может использоваться в качестве антилипемического средства, но никотинамид не проявляет гиполипидемической активности. Ниацин снижает уровень общего холестерина в сыворотке крови, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина ЛПВП. Механизм антилипемического действия никотиновой кислоты неизвестен, но он не связан с ее биохимической ролью как витамина. Одним из основных эффектов никотиновой кислоты является снижение печеночного синтеза VLDL. Было предложено несколько механизмов, включая ингибирование высвобождения свободных жирных кислот из жировой ткани, повышение активности липопротеинлипазы, снижение синтеза триглицеридов, снижение транспорта VLDL-триглицеридов и ингибирование липолиза. Последний механизм может быть обусловлен ингибирующим действием ниацина на липолитические гормоны. Никотиновая кислота, возможно, снижает уровень ЛПНП вторично из-за снижения выработки ЛПНП или усиления печеночного клиренса предшественников ЛПНП. Никотиновая кислота повышает общий уровень ЛПВП по неизвестному механизму, но связана с повышением сывороточных уровней апо A-I и липопротеина A-I, а также снижением сывороточных уровней апо-B. Никотиновая кислота эффективно повышает уровень ЛПВП даже у пациентов, у которых единственным липидным отклонением является низкий уровень ЛПВП. Ниацин не влияет на фекальную экскрецию жиров, стеринов или желчных кислот. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что у женщин гиполипидемический ответ на терапию ниацином в эквивалентных дозах выражен сильнее, чем у мужчин.


Ацетат витамина Е


Витамин Е (альфа-токоферол) - это липидорастворимый витамин, действие которого связано с его антиоксидантными свойствами. Витамин Е содержится в клеточных мембранах, где он играет важную роль в подавлении перекисного окисления липидов, вызванного свободными радикалами. Свободный радикал - это молекула кислорода, которая бродит по организму в поисках электрона, иногда повреждая здоровые ткани в процессе, называемом окислением. Известно, что свободные радикалы инициируют перекисные цепные реакции ненасыщенных липидов клеточных мембран. Эта реакция между липидом, связанным с мембраной, и свободными радикалами нарушает целостность клеточной мембраны. Как поглотитель свободных радикалов, витамин Е защищает мембранные полиненасыщенные жирные кислоты и другие чувствительные к кислороду вещества от окисления. Предполагается, что витамин Е уменьшает проявления атеросклероза и последующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), предотвращая окислительные изменения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Окисленные частицы ЛПНП поглощаются макрофагами быстрее, чем нативные ЛПНП, что приводит к образованию пенистых клеток, насыщенных холестерином, которые встречаются в жировой полосе или на ранних стадиях атеросклероза. Альфа-токоферол является преобладающим липофильным антиоксидантом для ЛПНП. Антиоксиданты защищают ЛПНП от окислительной модификации и поэтому могут способствовать снижению ССЗ. Хотя клинические преимущества приема витамина Е были продемонстрированы в ранних исследованиях у пациентов с документально подтвержденным ССЗ, более поздние исследования, включая Heart Outcomes Prevention Evaluation и Women's Health Study, не подтвердили эффективность витамина Е в снижении ССЗ.

Окислительное повреждение также связано с раком; многие канцерогены создают свободные радикалы, которые повреждают ДНК и другие клеточные структуры, инициируя и способствуя развитию опухолей. Поэтому привлекательно рассматривать витамин Е в качестве агента, препятствующего развитию новообразований. Альфа-токоферол может предотвратить рак, подавляя пролиферацию и ангиогенез, вызывая апоптоз и повышая иммунную функцию. К сожалению, испытания на людях, в которых оценивалась связь между потреблением витамина Е и заболеваемостью раком, в целом были неубедительными. В отличие от предыдущих результатов, последние испытания показали отсутствие пользы после длительных периодов лечения и наблюдения.


Хотя витамин Е чаще всего известен своей антиоксидантной активностью, он также может действовать через несколько других механизмов, включая иммуномодуляцию и антитромбоцитарное действие. Витамин Е усиливает пролиферацию лимфоцитов, снижает выработку иммуносупрессивных простагландинов Е2 и уменьшает уровень иммуносупрессивных перекисей липидов в сыворотке крови. Антитромбоцитарное действие витамина Е было неоднократно подтверждено в исследованиях in vitro, однако антитромбоцитарное действие не было последовательно продемонстрировано в исследованиях in vivo. В одном из исследований сообщается, что альфа-токоферол заметно снижает чувствительность тромбоцитов к активации у нормальных людей при ежедневном приеме в дозах от 267 до 800 мг (от 400 до 1200 международных единиц) в течение 2 недель. Этот эффект связан с ингибированием стимуляции протеинкиназы С, а не с антиоксидантными свойствами витамина. Наконец, витамин Е может снизить частоту гемолиза эритроцитов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).

Предполагаемые механизмы действия витамина Е при местном применении включают антиоксидантные эффекты и предполагаемое действие против фотостарения; FDA не оценивало эти утверждения, а способность средств с витамином Е помогать в заживлении мелких ожогов и солнечных ожогов не была подтверждена. Витамин Е содержится в коже, его количество увеличивается с детства до зрелости, а затем значительно снижается в пожилом возрасте. Было обнаружено, что витамин Е и коэнзим Q10 синергически препятствуют ультрафиолетовому (УФ) разрушению сквалена, холестерина и ненасыщенных жирных кислот в поверхностных липидах кожи. Местное применение витамина Е может привести к антиоксидантному эффекту в коже. Витамин Е поглощает ультрафиолетовое излучение в области солнечного спектра, которое отвечает за вызванные солнцем эффекты на коже. На животных моделях было показано, что витамин Е предотвращает окислительный стресс, кожную и системную иммуносупрессию, вызванную ультрафиолетовым излучением. Кроме того, на животных моделях было показано, что местное применение витамина Е снижает заболеваемость раком кожи, вызванным ультрафиолетовым излучением.

Фармакокинетика

Третиноин


Системный третиноин более чем на 95% связан с белками плазмы, в основном с альбумином. Распределение третиноина не было определено. Третиноин метаболизируется печеночной ферментной системой цитохрома P450. Метаболиты включают 13-цис-ретиноевую кислоту, 4-оксо-транс-ретиноевую кислоту, 4-оксо-цис-ретиноевую кислоту и 4-оксо-транс-ретиноевую кислоту глюкуронид. Третиноин, по-видимому, вызывает свой собственный метаболизм. Примерно 10-кратное увеличение выделения с мочой глюкуронида 4-оксо-транс-ретиноевой кислоты наблюдается после 2-6 недель непрерывного приема препарата по сравнению с исходным уровнем.


Местное применение: После местного применения минимальное количество препарата всасывается системно. Ожидаемой разницы в системной абсорбции третиноина из состава микросфер нет. Длительное лечение или нанесение на большие участки поверхности тела может усилить системную абсорбцию.


Ниацинамид


Никотиновая кислота может вводиться перорально или парентерально. Никотинамид назначается перорально. Ниацин широко распространен по всему организму и концентрируется в печени, селезенке и жировой ткани. Ниацин подвергается быстрому и обширному метаболизму первого прохождения, который зависит от дозы и в дозах, используемых для лечения дислипидемии, является насыщающим. Ниацин конъюгируется с глицином с образованием никотинуровой кислоты (НУК), которая затем выводится с мочой. В небольших количествах может происходить некоторый обратимый метаболизм NUA обратно в ниацин. Другой путь приводит к образованию NAD. Никотинамид, скорее всего, выделяется после образования NAD. Никотинамид не обладает гиполипидемической активностью и в дальнейшем метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида (МНА) и никотинамид-N-оксида (NNO). МНА метаболизируется до двух других N-метилированных соединений, известных как 2PY и 4PY, которые выводятся с мочой. В организме человека образование 2PY преобладает над 4PY. Приблизительно 12% никотиновой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде при нормальных дозах. Большее количество ниацина выводится почками в неизмененном виде, когда доза превышает 1000 мг/день и метаболические пути становятся насыщенными.


Ацетат витамина Е


Витамин Е обычно назначается перорально, но может вводиться парентерально в составе мультивитаминных инъекций при парентеральном питании. Также доступны препараты местного применения. Абсорбция витамина Е из ЖКТ зависит от секреции желчи и поджелудочной железы, образования мицелл, поглощения энтероцитами и секреции хиломикронов. Системно абсорбированный витамин Е связан с бета-липопротеинами плазмы и широко распространен, особенно в жировых тканях. Витамин Е также пересекает плаценту и попадает в грудное молоко. Общие запасы витамина Е в организме взрослого человека оцениваются в 3-8 граммов, что, по-видимому, достаточно для более чем 4-летнего питания с дефицитом витамина Е. Период полураспада альфа-токоферола в плазме крови составляет 48-60 часов, в то время как синтетическая форма имеет период полураспада 15 часов. Альфа-токоферол подвергается рециркуляции из печени в плазму, и эта рециркуляция играет роль в его длительном периоде полураспада. Печеночно-плазменная рециркуляция зависит от белка-переносчика альфа-токоферола (альфа-ТТП) и приводит к почти ежедневному замещению почти всего циркулирующего пула альфа-токоферола. Различные формы витамина Е имеют разное сродство к альфа-ТТП, что приводит к разным концентрациям в сыворотке крови. Из-за низкой абсорбции из кишечника основным путем выведения витамина Е является фекальная элиминация. Избыток альфа-токоферола и других форм витамина Е, вероятно, выводится в неизмененном виде с желчью. Небольшое количество других метаболитов витамина Е выводится с мочой.


После местного применения витамина Е, витамин Е в значительной степени всасывается в кожу, при этом нет никаких признаков преобразования в коже в свободный альфа-токоферол. В одном исследовании не было обнаружено доказательств системной доступности или биотрансформации альфа-токоферола ацетата при местном применении.

Противопоказания/Предупреждения

Третиноин


Третиноин противопоказан пациентам, у которых наблюдаются реакции гиперчувствительности к витамину А или другим ретиноидам, поскольку возможна перекрестная чувствительность между препаратами. Истинная контактная аллергия на третиноин встречается редко.


Третиноин-гель марки Atralin и третиноин-лосьон марки Altreno содержат растворимые рыбные белки и должны использоваться с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к рыбе. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости связаться с медицинским работником, если после применения препарата у них появится зуд или крапивница.3


Приблизительно у 25% пациентов, получающих третиноин для лечения острого промиелоцитарного лейкоза, наблюдался синдром дифференцировки острого промиелоцитарного лейкоза. Когда этот синдром наблюдается в связи с применением третиноина, он также известен как синдром острой промиелоцитарной лейкемии, вызванной ретиноевой кислотой (RA-APL) (более подробное описание синдрома RA-APL приведено в разделе "Нежелательные реакции"). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков или симптомов этого синдрома.


При лечении острого промиелоцитарного лейкоза примерно у 40% пациентов развивается быстро прогрессирующий лейкоцитоз, и у этих пациентов повышен риск развития опасных для жизни осложнений. Высокое исходное количество лейкоцитов или быстрое увеличение количества лейкоцитов во время лечения может быть прогностическим признаком синдрома острой промиелоцитарной лейкемии, вызванной ретиноевой кислотой (RA-APL) (см. раздел "Неблагоприятные реакции"). Однако синдром RA-APL наблюдался как с сопутствующим лейкоцитозом, так и без него. Производитель рекомендует немедленно начать прием высоких доз стероидов, если признаки и симптомы РА-АПЛ присутствуют вместе с лейкоцитозом. Некоторые врачи регулярно добавляют химиотерапию к пероральной терапии третиноином, когда у пациентов количество лейкоцитов > 5000/мм3 или в случае быстрого увеличения количества лейкоцитов у лейкопенических пациентов в начале лечения. Можно рассмотреть возможность добавления химиотерапии (обычно цитарабина и антрациклина, если нет противопоказаний) к терапии третиноином в день 1 или 2 для пациентов с количеством лейкоцитов > 5000/мм3 или немедленно для пациентов с количеством лейкоцитов < 5000/мм3, если количество лейкоцитов достигает >= 6000/мм3 к дню 5, >= 10000/мм3 к дню 10 или >= 15000/мм3 к дню 28. Большинство пациентов не требуют прекращения терапии третиноином во время синдрома РА-АПЛ.

Ретиноиды могут вызывать фоточувствительность. Лечение топическим третиноином следует отложить до тех пор, пока не пройдет солнечный ожог, чтобы избежать усиления раздражения, воспаления и сухости, связанных с солнечным ожогом. Пациенты с нарушениями фоточувствительности кожи должны быть тщательно обследованы до начала терапии третиноином. Если во время терапии третиноином невозможно избежать пребывания на солнце, для защиты обработанных участков рекомендуется использовать солнцезащитные кремы и физические солнцезащитные средства (защитная одежда, головные уборы). Воздействие солнечного света (УФ) усиливает воспалительный эффект третиноина. Пациенты, которые в силу своей профессии могут подвергаться значительному воздействию солнечных лучей, а также пациенты с врожденной чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании третиноина. Погодные перепады, такие как ветер или холод, также могут вызывать раздражение у пациентов, принимающих третиноин.


По возможности следует избегать применения третиноина пациентам с экземой, поскольку возможно сильное раздражение экзематозной кожи.


За исключением 0,05% лосьона (одобренного для применения у детей 9 лет и старше) и 0,05% геля (одобренного для применения у детей 10 лет и старше), безопасность и эффективность третиноина для местного п

Производитель:
Empower pharmacy
Страна производства:
США
Дозировка:
4/0.03/5/1% - 30мл
Температурный режим:
20-25 ℃
Условия хранения:
Хранить все лекарства вдали от тепла, влаги и света.
Anti-Aging Vita Gel - Антивозрастной вита-гель